Синдром Дауна

Синдром Дауна — наиболее частая трисомия и самое распространенное хромосомное нарушение. Он является одной из основных причин нарушения интеллектуального развития и имеет многочисленные дополнительные мультисистемные проявления. Хотя его часто считают синонимом трисомии 21, не все случаи синдрома Дауна обусловлены регулярной трисомией, существуют и другие, более редкие генетические варианты.

Эпидемиология

Приблизительная частота во всем мире составляет 1 случай на 800 живорождений. Индивидуальный риск в значительной степени зависит от возраста матери; поэтому частота встречаемости варьирует в зависимости от региональных и временных изменений в возрастной структуре матерей, а также от внедрения антенатального скрининга.

Факторы риска

• увеличение частоты с увеличением возраста матери

• носительство сбалансированной транслокации, ассоциированной с синдромом Дауна

• предшествующая беременность плодом с синдромом Дауна

Клиническая картина

Диагноз часто устанавливается антенатально, и это должно происходить в сочетании с медико-генетическим консультированием, которое следует начинать до проведения тестирования.

В постнатальном периоде на диагноз указывают характерные фенотипические признаки:

• уплощенная переносица

• складки эпикантуса

• избыточная кожа на шее

• макроглоссия

• обезьянья складка (одиночная поперечная ладонная складка)

• мышечная гипотония

Нарушение интеллектуального развития становится очевидным в раннем детстве в виде задержки достижения ключевых этапов развития в ожидаемые сроки.

Патология

В ~95% случаев хромосомная аномалия представляет собой трисомию по 21-й хромосоме вследствие мейотического нерасхождения (т. е. неспособности пары хромосом разойтись во время мейоза, в результате чего обе хромосомы попадают в одну дочернюю клетку, а во вторую — ни одной). Таким образом, число хромосом у человека составляет 47 вместо 46. На материнское нерасхождение приходится ~95% таких случаев.

Другая хромосомная аномалия, приводящая к развитию синдрома, включает робертсоновскую транслокацию отцовского хромосомного материала, при которой общее число хромосом остается неизменным. Это наблюдается в ~3% случаев. Очень редко (~2%) встречается мозаичная форма трисомии 21.

Клинико-патологический спектр

Неврологические проявления

Когнитивные нарушения и эпилепсия являются наиболее частыми неврологическими проявлениями. К структурным аномалиям относятся:

• гипоплазия мозжечка и червя мозжечка

• синдром моямоя

• болезнь Альцгеймера, развивающаяся практически у всех пациентов старше 40 лет

• церебральная амилоидная ангиопатия: часто патоморфологически выраженная, однако частота внутримозговых кровоизлияний может быть не столь высокой, как ожидается

• уменьшение объема гиппокампа: не зависит от возраста/деменции

• снижение слуха вследствие аномалий внутреннего уха, например дисплазии полукружных каналов и их дегисценции, сужения внутреннего слухового прохода, стеноза канала улиткового нерва, расширения водопровода преддверия

• интеллектуальные нарушения: средний уровень IQ составляет ~50-70

Сердечно-сосудистая система

Врожденные пороки сердца встречаются примерно у 40% пациентов. В частности, характерны дефекты эндокардиальных валиков:

• дефект атриовентрикулярной перегородки (ДАВП): считается наиболее распространенным пороком сердца, ассоциированным с синдромом Дауна

• вторичный дефект межпредсердной перегородки (ДМПП)

• дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)

Дыхательная система

• гипоплазия легких

• кисты легких

• трахеальный бронх (бронх свиньи)

ЖКТ

• атрезия ануса

• целиакия

• атрезия двенадцатиперстной кишки

• болезнь Гиршпрунга

• омфалоцеле

• диафрагмальная грыжа 

Костно-мышечная система

• одиннадцать пар рёбер

• гиперсегментация грудины

• гипермобильность суставов и вывихи

• дисплазия тазобедренного сустава (ДТС)

• атланто-аксиальный подвывих и атланто-затылочная нестабильность 

• гипоплазия задней дуги C1

• таз в форме «Микки Мауса» с разворотом крыльев подвздошных костей

• деформация Кирнера

• псевдоэпифизы или добавочные эпифизы

Эндокринные нарушения

• дисфункция щитовидной железы (4–8%)

  • гипотиреоз (врожденный, субклинический или приобретенный аутоиммунный и неаутоиммунный)

  • гипертиреоз

  • аплазия щитовидной железы

Онкологические заболевания

• значительно повышенная частота развития лейкоза, включая острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз и, в особенности, острый мегакариобластный лейкоз (500-кратный риск)

• значительно повышен риск опухолей яичка

• повышен риск герминогенных опухолей, как интракраниальных, так и экстракраниальных

• повышен риск ретинобластомы

• возможен защитный эффект (т. е. снижение риска) в отношении других солидных опухолей или злокачественных новообразований, особенно нейробластомы, медуллобластомы, рака молочной железы и рака предстательной железы

Рентгенологические признаки

Проявления синдрома Дауна крайне разнообразны и могут поражать множество систем органов. Некоторые из них подробнее рассматриваются в рамках отдельных признаков широкого клинико-патологического спектра данного состояния (перечислены выше).

Антенатальные признаки

Они подробно описаны в отдельной статье (антенатальные признаки синдрома Дауна).

Лечение и прогноз

Продолжительность жизни людей с синдромом Дауна значительно увеличилась благодаря снижению частоты институционализации и улучшению медицинской помощи. В США в 1960 году пациенты с синдромом Дауна жили в среднем около 10 лет, тогда как в 2007 году продолжительность их жизни составляла приблизительно 47 лет.

Исследование 2003 года показало, что 78% пациентов с синдромом Дауна и врожденным пороком сердца дожили до одного года по сравнению с 98% пациентов без врожденного порока сердца.

Респираторные инфекции остаются существенно преобладающей причиной смерти. Кроме того, к другим причинам ранней смертности относятся врожденные пороки сердца и деменция.

История и этимология

Синдром Дауна был назван в честь John Langdon Haydon Down (1828-1896), английского врача.