Синдром Дауна (антенатальные признаки)

Антенатальный скрининг на синдром Дауна (и другие менее распространенные анеуплоидии) должен быть доступен как стандартный компонент дородового наблюдения. Он позволяет семьям либо подготовиться к рождению ребенка с данным заболеванием, либо рассмотреть вопрос о прерывании беременности.

Общее описание синдрома Дауна и его постнатальных проявлений см. в статье о синдроме Дауна.

Возраст матери

Существует сильная связь между частотой возникновения синдрома Дауна и возрастом матери. Базовый риск, рассчитанный на основе возраста матери, учитывается как при оценке риска по результатам сывороточного скрининга, так и при расчете повышенного риска при наличии мягких маркеров во 2^-м триместре (см. ниже).

Сывороточный скрининг матери

См. статью антенатальный скрининг для общего обсуждения направлений скрининга и диагностики в антенатальном периоде.

Первый триместр

Комбинированный сывороточный скрининг имеет частоту выявления около 85% при частоте ложноположительных результатов 5%. 

Маркеры

• материнский бета-ХГЧ

  • выше, чем у хромосомно нормальных плодов

  • разница увеличивается со сроком гестации

• PAPP-A

  • ниже, чем у хромосомно нормальных плодов 

  • разница уменьшается со сроком гестации: поэтому обычно не используется в качестве теста во втором триместре

Второй триместр

Тройной скрининг / четверной скрининг проводится в группах высокого риска. Однако предпочтение отдается комбинированному скрининговому тесту. Частота выявления трисомии 21 составляет ~80% при частоте ложноположительных результатов ~5%.

Маркеры

• свободный бета-ХГЧ в крови матери: выше, чем у хромосомно нормальных плодов

• ингибин А: выше, чем у хромосомно нормальных плодов

• АФП: ниже, чем у хромосомно нормальных плодов

• неконъюгированный эстриол (uE3): ниже, чем у хромосомно нормальных плодов

Рентгенологические признаки

Ультразвуковое исследование

Первый триместр

Толщина воротникового пространства: толщина зависит от размеров плода (КТР), но в целом считается патологической при >3 мм.

Существуют доказательства того, что включение измерения носовой кости повышает специфичность данных 1^-го триместра.

Кровоток в венозном протоке — ещё один параметр, который, согласно данным исследований, дополнительно повышает чувствительность скрининга 1^-го триместра.

Второй триместр

Примерно у 30% плодов с синдромом Дауна выявляются аномалии при УЗИ во втором триместре.  

Мягкие маркеры

Мягкие маркеры — это ультразвуковые признаки, которые сами по себе не вызывают неблагоприятных исходов. Однако они чаще встречаются у плодов с патологией.  В этой статье рассматриваются мягкие маркеры, специфичные для синдрома Дауна. Для общего обсуждения см. статью о мягких маркерах.  

К этим маркерам относятся:

• гиперэхогенный фокус в сердце

  • положительное отношение правдоподобия (LR): 5,83

  • отрицательное отношение правдоподобия (LR): 0,8

  • изолированное отношение правдоподобия: 0,95

• вентрикуломегалия

  • положительное отношение правдоподобия: 27,5

  • отрицательное отношение правдоподобия: 0,94

  • изолированное отношение правдоподобия: 3,8

• толщина шейной складки >6 мм

  • положительное отношение правдоподобия: 23,3

  • отрицательное отношение правдоподобия: 0,8

  • изолированное отношение правдоподобия: 3,79

• гиперэхогенный кишечник

  • положительное отношение правдоподобия: 11,44

  • отрицательное отношение правдоподобия: 0,9

  • изолированное отношение правдоподобия: 1,65

• гипоплазия/отсутствие носовой кости

  • положительное отношение правдоподобия: 23,3

  • отрицательное отношение правдоподобия: 0,46

  • изолированное отношение правдоподобия: 6,58

• укорочение плечевой кости

  • положительное отношение правдоподобия: 4,8

  • отрицательное отношение правдоподобия: 0,7

  • изолированное отношение правдоподобия: 0,78

• незначительная пиелоэктазия

  • положительное LR: 7,6

  • отрицательное LR: 0,9

  • изолированное LR: 1,08

• укорочение бедренной кости

  • положительное LR: 3,72

  • отрицательное LR: 0,8

  • изолированное LR: 0,61

• аберрантная правая подключичная артерия (ARSA)

  • положительное LR: 21,48

  • отрицательное LR: 0,7

  • изолированное LR: 3,9

При наличии малых (эхографических) маркеров риск синдрома Дауна пересчитывается следующим образом: новый риск = базовый риск × отношение правдоподобия (LR). Новое значение LR рассчитывается путем перемножения всех положительных LR (для присутствующих маркеров) и всех отрицательных LR (для отсутствующих маркеров).

Примечание: если присутствует только один маркер, учитывается изолированное LR.

Структурные аномалии

При синдроме Дауна могут определяться следующие изменения:

• пороки сердца

  • трикуспидальная регургитация

  • дефект межпредсердной перегородки (ДМПП)

  • дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)

  • атриовентрикулярный септальный дефект (АВСД)

  • тетрада Фалло (менее распространена )

• аномалии органов брюшной полости

  • атрезия двенадцатиперстной кишки

  • атрезия пищевода

  • омфалоцеле (чаще встречается при трисомии 18 )

• центральная нервная система

  • умеренная вентрикуломегалия плода

• краниофациальные / свода черепа

  • укорочение верхней челюсти

  • нерезко выраженная брахицефалия

• другие

  • патологические спектры кровотока в венозном протоке

  • кистозная гигрома

  • водянка плода

Дополнительные признаки

Другие признаки, которые могут присутствовать, но не являются ни структурной аномалией, ни валидированным мягким маркером:

• гипоплазия 5-го пальца

• увеличенный подвздошный угол

• укорочение лобно-таламического расстояния

• малая длина ушной раковины плода

• брахидактилия

У некоторых плодов может развиваться транзиторный аномальный миелопоэз (TAM), особенно ближе к 3^-му триместру, с последующим возможным развитием гепатомегалии плода.