Нейроэндокринное новообразование

Нейроэндокринные новообразования, также широко известные как нейроэндокринные опухоли (НЭО / NET) или карциноидные опухоли, представляют собой большую гетерогенную группу доброкачественных и злокачественных опухолей, происходящих из мультипотентных стволовых клеток, обнаруживаемых как в эндокринных, так и в неэндокринных органах, а также в диффузной нейроэндокринной системе.

Терминология

Всемирная организация здравоохранения предложила универсальное определение для нейроэндокринных новообразований, поскольку термин «карциноид», означающий «карциномоподобный» или ассоциирующийся с «карциноидным синдромом», был признан неточным описанием для многих из этих опухолей.

Таким образом, новообразования с нейроэндокринной дифференцировкой классифицируются следующим образом:

• нейроэндокринная опухоль (NET / НЭО): высокодифференцированная; grade 1-3

• нейроэндокринный рак / карцинома (NEC)

  • низкодифференцированный; high-grade (высокой степени злокачественности)

  • может дополнительно подразделяться на:

    • мелкоклеточный нейроэндокринный рак (SCNEC)

    • крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC)

Однако эти новообразования имеют различные названия, которые являются приемлемой (но не предпочтительной) терминологией согласно Классификации опухолей ВОЗ в зависимости от локализации:

• карциноидная опухоль, особенно для НЭО, возникающих в органах грудной клетки и гонадах

• аденома, например, аденома паращитовидной железы

• карцинома, например, медуллярный рак щитовидной железы

• параганглиома, включая феохромоцитому

Исторически эти опухоли называли апудомами или APUD-опухолями, поскольку считалось, что они происходят из известной в то время системы клеток APUD, переименованной в нейроэндокринную систему в конце 1970-х годов.

Патология

Нейроэндокринные новообразования происходят из двух групп клеток:

• эпителиальный тип

  • берут начало как в эндокринных, так и в неэндокринных органах

  • имеют морфологические/молекулярные характеристики нормальных нейроэндокринных клеток

• нейрональный/паранейрональный тип

  • происходят из нервных структур

  • параганглиомы

Локализация

Нейроэндокринные опухоли могут возникать в самых разнообразных локализациях:

• голова и шея

  • медуллярный рак щитовидной железы

  • параганглиома

  • аденома околощитовидной железы

  • нейроэндокринная опухоль гипофиза (аденома гипофиза)

• грудная клетка

  • нейроэндокринные опухоли легких

  • карциноид тимуса

• брюшная полость и таз

  • нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы

    • нейроэндокринная опухоль печени

    • нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET)

    • нейроэндокринная опухоль тонкой кишки

  • карциноид яичника

  • феохромоцитома и вненадпочечниковая параганглиома

  • первичный карциноид почки: крайне редко

• высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль предстательной железы

Классификация

В зависимости от выработки пептидов/гормонов НЭО подразделяются на:

• нефункционирующие: встречаются чаще

• функциональные: например, карциноидный синдром; синдром Золлингера — Эллисона; связанные с гормональными синдромами инсулиномы, глюкагономы, соматостатиномы или ВИПомы

Маркеры

Биохимические маркеры, такие как 5-ГИУК (метаболит серотонина) в суточной моче и хромогранин А (CgA) в сыворотке крови, считаются информативными в общей диагностике нейроэндокринных новообразований.

Генетика

Подавляющее большинство (~90%) нейроэндокринных неоплазий возникает спорадически, около 10% связаны с герминальными генетическими мутациями, а при медуллярном раке щитовидной железы и параганглиомах эта доля возрастает до ~33% (диапазон 25–40%). К наиболее частым наследственным синдромам нейроэндокринных неоплазий относятся:

• множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1)

• множественная эндокринная неоплазия 2 типа (MEN2)

• множественная эндокринная неоплазия 4 типа (MEN4)

• множественная эндокринная неоплазия 5 типа (MEN5)

• нейрофиброматоз 1 типа (NF1)

• туберозный склероз

• болезнь фон Гиппеля — Линдау

Рентгенологические признаки

КТ/МРТ

Для ознакомления с визуализационными характеристиками см. соответствующие статьи (выше).

Радионуклидная диагностика

• ПЭТ-КТ с галлием-68 окреотатом (например, Ga-68 DOTATATE) продемонстрировала более высокую точность в выявлении НЭО по сравнению с ОФЭКТ/КТ с индием-111 пентетреотидом (Octreoscan)

• йод-123 MIBG также накапливается в НЭО, включая тот небольшой процент (~15%), который отрицателен при исследовании с индием-111 октреотидом

Лечение и прогноз

Осложнения

• карциноидное поражение клапанов сердца

История и этимология

Это образование изначально получило название «karzinoide» от Oberndorfer в 1907 году, чтобы обозначить его сходство с карциномой.