Синдром Меккеля — Грубера

Синдром Меккеля — Грубера — это редкое летальное полиорганное заболевание с вариабельным фенотипом, характеризующееся мультикистозной дисплазией почек, а также аномалиями ЦНС и печени.

Эпидемиология

Частота встречаемости оценивается как 1:135 000, однако синдром значительно более распространен (1:9000) в Финляндии, Бельгии и некоторых популяциях в Индии и на Ближнем Востоке.

Диагностика

Диагноз синдрома Меккеля — Грубера обычно устанавливается при наличии кистозной дисплазии почек и как минимум одного другого типичного признака (например, затылочного энцефалоцеле (или другой аномалии развития ЦНС), фиброза печени и/или полидактилии). При визуализации кистозные изменения почек и расширение внутрипеченочных протоков считаются патогномоничными признаками. Окончательный диагноз устанавливается с помощью генетического тестирования.

Патология

Синдром Меккеля — Грубера имеет схожие черты с трисомией 13 и также называется псевдотрисомией 13. При выявлении вышеуказанной триады во время антенатального сканирования рекомендуется кариотипирование.

Маркеры

• повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери (АФП)

Генетика

Синдром Меккеля — Грубера наследуется по аутосомно-рецессивному типу; соответственно, риск развития данного заболевания у последующего ребенка составляет 25%. Наблюдается генетическая гетерогенность с выявлением как минимум трех генов (MKS1, MKS2 и MKS3):

• MKS1: в хромосоме 17q

• MKS2: в хромосоме 11q

• MKS3: в хромосоме 8q или 13q

Ассоциированные аномалии

• ЦНС / черепно-лицевые

  • энцефалоцеле (наиболее часто)

  • микроцефалия

  • вентрикуломегалия плода

  • агенезия мозолистого тела

  • мальформация Денди — Уокера

  • микрогнатия

  • расщелина губы +/- нёба

• сердечно-сосудистая система

  • ротационные аномалии сердца

  • дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)

  • гипоплазия аорты

  • коарктация аорты

  • стеноз аортального клапана

• костно-мышечная система 

  • полидактилия 10

  • крыловидная шея

  • косолапость

  • синдактилия

  • клинодактилия

• гепатобилиарная система

  • врождённый фиброз печени 

Рентгенологические признаки

Ультразвуковое исследование

Помимо выявления классических признаков, таких как затылочное энцефалоцеле, множественные кисты почек и полидактилия, могут определяться признаки маловодия (или ангидрамниона в тяжёлых случаях) и микроцефалии. 

Внутриутробно (и в раннем неонатальном периоде) мультикистозное поражение почек обычно проявляется как увеличенные гиперэхогенные почки: визуализация истинных кист в почках наблюдается лишь в меньшинстве случаев.

Лечение и прогноз

Заболевание практически всегда заканчивается летальным исходом при рождении либо вследствие гипоплазии лёгких, либо неонатальной почечной недостаточности. Родителям можно разъяснить, что риск повторения патологии при последующих беременностях составляет 25%.

История и этимология

Синдром Меккеля — Грубера назван в честь:

• Johann Friedrich Meckel (младшего) (1781–1833), немецкого анатома (также известного по дивертикулу Меккеля)

И лишь в 1969 году название «синдром Меккеля — Грубера» было предложено Opitz и Howe.