Фетальный вальпроатный синдром

Фетальный вальпроатный синдром, также известный как расстройство фетального вальпроатного спектра, представляет собой эмбриопатию, которая может развиваться в результате воздействия вальпроата натрия (вальпроевой кислоты) на организм матери во время беременности.

Диагностика

Диагноз фетального вальпроатного синдрома устанавливается у детей с характерным фенотипом, подтвержденным приемом вальпроата натрия матерью во время беременности, нормальными результатами генетического тестирования и после исключения других тератогенных факторов или иных заболеваний со сходной симптоматикой.

Клиническая картина

Наблюдается широкий спектр клинических проявлений, который включает:

• дефекты нервной трубки

• нарушения нервно-психического развития

  • интеллектуальные нарушения

  • расстройства аутистического спектра

• черепно-лицевые аномалии

  • расщелина губы и нёба

  • краниосиностоз, в частности метопический синостоз

  • гипертелоризм

  • длинный сглаженный фильтрум

  • микрогнатия

  • микрофтальмия

  • микроцефалия

  • косоглазие

  • гипоплазия средней зоны лица

  • низко расположенные ушные раковины

  • антеверсия ноздрей

• аномалии конечностей

  • аномалии лучевого луча

  • гипермобильность суставов

  • косолапость

• аномалии пальцев

  • перекрещивающиеся пальцы

  • камптодактилия

  • клинодактилия

  • полидактилия

  • арахнодактилия

• врождённые пороки сердца

  • дефекты перегородок встречаются чаще всего

• ларингомаляция

• аномалии мочеполовой системы

  • гипоспадия

  • аномалии чашечно-лоханочной системы

  • гидронефроз

• офтальмологические аномалии

  • колобома

  • косоглазие

  • аномалия рефракции

• трахеомаляция

• задержка внутриутробного развития (ЗВУР)

Патология

Вальпроат натрия — эффективный противосудорожный препарат, применяемый не только при эпилепсии, но и при других состояниях, таких как биполярное аффективное расстройство (в качестве нормотимика), а также для профилактики мигрени. Его тератогенность многофакторна и дозозависима, особенно при дозах свыше 1000 мг. Считается, что прием препарата отцом не повышает риск развития фетального вальпроатного синдрома.

Рентгенологические признаки

Радиологические признаки соответствуют вышеупомянутым клиническим проявлениям; подробную информацию см. в соответствующих статьях. У плодов/младенцев с подозрением на фетальный вальпроатный синдром в качестве рутинных рекомендуются следующие визуализирующие исследования:

• антенатальные: плановые ультразвуковые исследования примерно на 13-й и 20-й неделях в соответствии с местным протоколом

• постнатальные:

  • УЗИ мочевыделительной системы, однократно

  • эхокардиография, однократно

Лечение и прогноз

Критически важное значение имеет профилактика. По возможности женщинам детородного возраста не следует назначать вальпроат натрия. Действительно, во многих странах/регионах (например, в Австралии, Великобритании, странах Европы) действуют различные клинические руководства по назначению вальпроата натрия в таких случаях.

Если беременность всё же наступает на фоне приёма вальпроата натрия, обычно рекомендуется по возможности снизить дозу вальпроата натрия (до <600 мг) и проводить более тщательное специализированное антенатальное наблюдение. После рождения ведение, как правило, поддерживающее и зависит от конкретных клинических проявлений (например, при наличии спинального дизрафизма показана консультация детского нейрохирурга).