Саркоидоз

Саркоидоз — это неказеозное гранулематозное мультисистемное заболевание с широким спектром клинических и рентгенологических проявлений. 

Отдельные системные проявления рассматриваются в соответствующих статьях: 

• торакальные проявления

• кардиальные проявления 

• проявления со стороны опорно-двигательного аппарата

• проявления в области головы и шеи

• проявления со стороны центральной нервной системы

• абдоминальные проявления

• кожные проявления

Остальная часть этой статьи посвящена общему обсуждению саркоидоза. 

Эпидемиология

Средний возраст на момент постановки диагноза составляет ~50 лет, при этом пик заболеваемости у мужчин приходится на 20–45 лет, а у женщин — на 50–65 лет. В целом половой предрасположенности не наблюдается.

Существует значительная региональная вариабельность с наиболее высокой заболеваемостью в странах Северной Европы (Скандинавии) (15 на 100 000), за которыми следуют Северная Америка и Австралия, а самая низкая заболеваемость наблюдается в странах Восточной Азии (0,5–1 на 100 000). Внутри регионов более высокая заболеваемость зарегистрирована среди чернокожего и африканского населения, чем среди белого, латиноамериканского или азиатского населения.

Факторы риска

• семейный анамнез: риск повышен примерно в 4 раза при наличии одного родственника первой степени родства с этим заболеванием

• профессиональные вредности (например, воздействие диоксида кремния, древесной пыли, пестицидов, плесени)

• ожирение

Диагностика

Американское торакальное общество выделяет (2020) три основных диагностических критерия:Люб

• соответствующая клиническая картина

• ненекротизирующее гранулематозное воспаление в одном или нескольких образцах тканей

• исключение других причин гранулематозного поражения

Всемирная ассоциация по саркоидозу и другим гранулематозным заболеваниям (WASOG) также опубликовала подробные органоспецифические критерии (2014).

Кроме того, подтвердить диагноз может положительная кожная проба Квейма — Зильцбаха, хотя она не применяется в рутинной клинической практике и не одобрена FDA. Этот тест включает внутрикожное введение материала селезенки, пораженной саркоидозом; тест считается положительным, если при гистологическом исследовании через 4–6 недель после введения выявляется типичная саркоидная гранулема.

Клиническая картина

Клиническая картина широко варьирует в зависимости от поражённых систем органов. Примерно у половины всех пациентов симптомы отсутствуют. У пациентов с клиническими проявлениями при отсутствии лечения заболевание может иметь рецидивирующее или прогрессирующее течение. В таких случаях наиболее часто поражаются дыхательная (например, кашель и одышка) и кожная (например, узловатая эритема, ознобленная волчанка, рубцы, бляшки) системы. Также относительно часто встречаются поражение глаз, слёзных и слюнных желёз, а также сердца. Примерно у 5% пациентов развивается нейросаркоидоз, однако в качестве начального клинического фенотипа он выступает редко.

Кроме того, у пациентов могут наблюдаться специфические синдромальные формы клинической картины:

• Синдром Лёфгрена: редкий, но специфический острый вариант течения саркоидоза с более благоприятным прогнозом

• Синдром Хеерфордта: редкий вариант саркоидоза, включающий лихорадку, увеличение околоушных желез, паралич лицевого нерва и передний увеит

Патология

Саркоидоз — системное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся образованием воспалительных неказеозных гранулем в пораженных тканях. Гистологически в очагах обычно отсутствует некротический компонент, за исключением редких случаев (так называемый «некротизирующий саркоидный гранулематоз»). Гранулемы могут спонтанно разрешаться или прогрессировать в фиброз.

Считается, что заболевание представляет собой нарушение иммунной регуляции, особенно клеточного иммунитета. РНК и ДНК Mycobacterium и Propionibacterium были обнаружены в очагах саркоидоза, что указывает на вероятность инфекционного триггера.

Микроскопическая картина

Характерные (но не патогномоничные) гистологические признаки включают:

• неказеозные гранулёмы

  • эпителиоидные гистиоциты, макрофаги, многоядерные гигантские клетки и CD4+ Т-лимфоциты

  • фибробласты, B-лимфоциты и CD8+ Т-лимфоциты могут определяться ближе к периферии

• тельца Шауманна: слоистые кальцийсодержащие конкреции

• астероидные тельца

• некроз нетипичен и может указывать на другую этиологию

Маркеры

Биохимические маркеры могут быть полезны для мониторинга прогрессирования заболевания:

• повышение уровня ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

  • сильно варьирует; повышен у ~55% (диапазон 30–80%) пациентов

  • чувствительность ~65% (диапазон 22–86%); специфичность ~75% (диапазон 54–95%)

• гиперкальциемия и гиперкальциурия

Рентгенологические признаки

У 90% пациентов наблюдается поражение легких (хотя у многих оно протекает бессимптомно). Поскольку рентгенография органов грудной клетки широко доступна и связана с низкой лучевой нагрузкой, характер поражения лимфатических узлов и паренхимы обычно используется для «стадирования» саркоидоза (рентгенологическое стадирование саркоидоза органов грудной клетки).

В остальных случаях рентгенологические признаки зависят от пораженного органа; см. соответствующие статьи (перечислены выше).

Лечение и прогноз

Лечение преимущественно направлено на сохранение функции отдельных органов и уменьшение выраженности симптомов с осторожным применением кортикостероидов и других иммуносупрессивных препаратов (например, метотрексата, инфликсимаба). Рецидив в течение 1-2 лет после отмены терапии встречается относительно часто (~60%; диапазон 20-90%).

Поражение лёгких обусловливает основную часть заболеваемости и смертности у пациентов с саркоидозом, в частности интерстициальное заболевание лёгких и лёгочная гипертензия. Общий уровень смертности составляет ~5%, при этом прогноз у пациентов с постепенным (скрытым) началом хуже, чем у пациентов с острым дебютом. Вероятность спонтанного разрешения зависит от стадии заболевания при первичной клинической картине:

• стадия I: ~75%; диапазон 60-90%

• стадия II: ~55%; диапазон 40-70%

• стадия III: ~15%; диапазон 10-20%

• стадия IV: 0%

Осложнения

Осложнения зависят от характера системного поражения. Поскольку легочный саркоидоз является наиболее частым проявлением, преобладают торакальные осложнения. К ним относятся: фиброз легких (стадия IV)

• легочная артериальная гипертензия и легочное сердце

• аспергилломы, которые могут осложняться кровохарканьем

История и этимология

Исторически саркоидоз был также известен как болезнь/синдром Бенье — Бека — Шаумана или различные их комбинации, например болезнь Бенье — Бека, болезнь Бека или синдром Шаумана .

Термин «саркоидоз» происходит от древнегреческих слов σαρξ (sarc), означающего «плоть»; ειδος (eidos), означающего «форма»; и суффикса σις (-sis), означающего процесс.

См. также

• саркоидоз органов грудной клетки (стадирование)