Нейрофиброматоз 2 типа

Нейрофиброматоз 2 типа (NF2), более точно называемый NF2-ассоциированным шванноматозом, представляет собой редкое аутосомно-доминантное нейрокожное заболевание (факоматоз), проявляющееся развитием множественных опухолей ЦНС.

В отличие от нейрофиброматоза 1 типа (NF1), он не связан с нейрофибромами. Вместо этого у пациентов с данным заболеванием могут выявляться:

• интракраниальные шванномы: преимущественно вестибулярные шванномы

• интракраниальные и спинальные менингиомы

• интраспинальные-интрамедуллярные эпендимомы

Терминология

Название нейрофиброматоз 2 типа считается не совсем точным (мисномером), поскольку нейрофибромы не являются типичной частью его симптомокомплекса патологических изменений, и заболевание патогенетически не связано с нейрофиброматозом 1 типа. Это несоответствие возникло из-за заблуждения начала XX века, согласно которому NF2 представлял собой «центральный» вариант более распространенного «периферического» нейрофиброматоза 1 типа.

Это заболевание более точно описывается альтернативными названиями, такими как множественные наследственные шванномы, менингиомы и эпендимомы (MISME) и NF2-ассоциированный шванноматоз, причем последнее было принято в качестве предпочтительной номенклатуры в диагностических критериях 2022 года.

Эпидемиология

Заболевание редкое, с предполагаемой распространенностью приблизительно 1:50 000. Нейрофиброматоз 2 типа обычно манифестирует у лиц молодого возраста (18–24 года).

Диагностика

Международные консенсусные диагностические критерии (2022 г.) определяют, что диагноз нейрофиброматоза 2-го типа (NF2) может быть установлен при наличии у пациента одного из следующих признаков:

• двусторонние вестибулярные шванномы

• идентичный патогенный вариант NF2 в ≥2 анатомически обособленных ассоциированных с NF2 опухолях (шваннома, менингиома и/или эпендимома)

• наличие либо 2 больших, ЛИБО 1 большого и 2 малых критериев (как указано ниже)

Большие критерии

• односторонняя вестибулярная шваннома

• родственник первой степени родства с NF2 (кроме родных братьев и сестер)

• ≥2 менингиом

• патогенный вариант NF2 в неизмененной ткани, такой как кровь

Малые критерии

Может учитываться >1 признака одного типа (например, 2 отдельные шванномы засчитываются как 2 малых критерия):

• эпендимома, менингиома (примечание: множественные менингиомы квалифицируются как большой критерий), шваннома (примечание: если большим критерием является односторонняя вестибулярная шваннома, как минимум 1 шваннома должна иметь дермальную локализацию)

Может учитываться только один раз (например, двусторонняя кортикальная катаракта засчитывается как один малый критерий):

• ювенильная субкапсулярная или кортикальная катаракта, гамартома сетчатки, эпиретинальная мембрана у лиц в возрасте <40 лет

Патология

Нейрофиброматоз 2 типа вызван мутацией в гене NF2, которая наследуется по аутосомно-доминантному типу. Среди пациентов с нейрофиброматозом 2 типа ~50% имеют больного родителя, а у ~50% наблюдается мутация de novo.

Ген NF2 расположен на длинном плече 22-й хромосомы (22q12) и кодирует белок мерлин (также известный как «шванномин»). Он играет роль в контактном ингибировании роста и, по крайней мере частично за счет этого механизма, выполняет функцию супрессора опухолевого роста. Несмотря на вариабельную экспрессию в организме в процессе развития человека, мерлин высоко экспрессируется в нейрональных клетках, шванновских клетках и клетках мозговых оболочек у взрослых. Мутации в гене NF2 приводят к утрате функции белка, что обусловливает предрасположенность к образованию опухолей во всей нервной системе.

Хотя менингиомы у взрослых часто являются изолированными находками, их наличие у ребенка должно вызывать подозрение на нейрофиброматоз 2 типа. Наличие множественных спинальных опухолей различного типа также вызывает высокое подозрение на нейрофиброматоз 2 типа.

Важно отметить, что нейрофиброматоз 2 типа не связан с повышенным риском развития злокачественных опухолей. Однако многие опухоли имеют соматические мутации в гене NF2, которые отличаются от герминативных мутаций, вызывающих нейрофиброматоз 2 типа.

Ассоциированные состояния

• сирингогидромиелия может быть ассоциирована с очагами в позвоночнике

Рентгенологические признаки

Специфические визуализационные признаки отдельных очагов описаны в соответствующих статьях:

• шваннома

  • обычно исходит из нижней вестибулярной порции преддверно-улиткового нерва (т. е. вестибулярная шваннома) (встречается примерно у 95% пациентов)

  • реже могут исходить из лицевого нерва (т. е. шваннома лицевого нерва), быть спинальными шванномами или шванномами другой локализации

• менингиома

• эпендимома

  • обычно интраспинальная-интрамедуллярная (не интракраниальная/внутрижелудочковая)

Практические аспекты

Подтверждённые двусторонние вестибулярные шванномы являются диагностическим критерием нейрофиброматоза 2 типа. Однако следует проявлять осторожность, так как двусторонние объёмные образования внутренних слуховых проходов не специфичны только для вестибулярных шванном и могут представлять собой, например, саркоидоз или метастазы; поэтому перед применением этого критерия двусторонние объёмные образования внутренних слуховых проходов должны быть однозначно охарактеризованы как шванномы.