Амилоидоз

Амилоидоз (множественное число: амилоидозы) — это гетерогенное заболевание или даже группа заболеваний, приводящих к отложению относительно схожих белков. Оно имеет множество причин и может поражать любую систему органов.

Эпидемиология 

Заболевание может чаще встречаться у мужчин. Обычно оно поражает лиц в возрасте около 60 лет.

Ассоциированные состояния 

• множественная миелома: при первичном амилоидозе ^ref

Клиническая картина

Учитывая широкое разнообразие клинических форм амилоидоза, потенциальный спектр симптомов и признаков чрезвычайно широк и может проявляться практически любым образом ^ref. Синдром запястного канала может быть первым проявлением амилоидоза.

Патология

Амилоид представляет собой группу белков, характеризующихся определёнными физическими свойствами. По меньшей мере 15 амилоидных белков происходят из различных предшественников. Некоторые из них имеют структурную морфологию иммуноглобулинов ^ref.

Подтипы

• первичный амилоидоз: ассоциирован с моноклональными плазмоклеточными дискразиями

• вторичный амилоидоз: обычно возникает вторично на фоне деструктивных процессов в тканях и воспаления

  • туберкулёз

  • ревматоидный артрит

  • множественная миелома

  • болезнь Крона

  • анкилозирующий спондилит

  • синдром Шегрена

  • дерматомиозит

• наследственный амилоидоз: может наблюдаться при семейной средиземноморской лихорадке (ССЛ)

• сенильный амилоидоз

• локализованный амилоидоз: иногда классифицируется как отдельная форма, тогда как четыре вышеперечисленные представляют собой системные формы

• диализ-ассоциированный амилоидоз: может возникать как при гемодиализе, так и при перитонеальном диализе

В определенных случаях амилоидные белки вырабатываются и откладываются локально, тогда как в других белок распределяется системно. 

Системный амилоидоз

В большинстве случаев процесс протекает в системной форме ^ref:

• AL (амилоид легких цепей)

  • синтезируется плазматическими клетками и наблюдается при состояниях с моноклональной пролиферацией этих клеток

• AA (амилоид-ассоциированный)

  • происходит из белка SAA (сывороточный амилоид A), который синтезируется печенью и входит в состав липопротеинов HDL3

  • обычно наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях или семейной средиземноморской лихорадке

• Aß₂M (амилоид ß₂-микроглобулин)

  • происходит из ß₂-микроглобулина

  • наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе

• наследственный (AApoA1) (аполипопротеин)

• наследственный (AFib) (мутантный фибриноген) 

• наследственный (ALys) (лизоцим)

• ATTR (транстиретиновый амилоид)

  • наблюдается при старческом системном амилоидозе / нейропатической церебральной ангиопатии

  • является наиболее частой формой семейного амилоидоза

Локализованный амилоидоз

Составляет ≈15% случаев амилоидоза ^ref:

• A₄ß₂ (бета-амилоидный белок): выявляется при болезни Альцгеймера

• AANF (предсердный натрийуретический фактор): изолированный амилоидоз предсердий

• AIAPP (островковый амилоидный полипептид): откладывается в поджелудочной железе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

• ACal: выявляется при медуллярной опухоли островковых клеток

• Финский тип (AGel) (гельзолин): решётчатая дистрофия роговицы, невропатия роговицы

Органоспецифический амилоидоз

Отложение амилоида может происходить в любой части тела, хотя некоторые локализации встречаются чаще и имеют специфические данные исследования. Эти состояния целесообразно рассматривать отдельно:

• амилоидоз молочной железы

• амилоидоз сердца

• болезни с отложением церебрального амилоида

  • болезнь Альцгеймера

  • церебральная амилоидная ангиопатия

  • воспаление, ассоциированное с церебральной амилоидной ангиопатией

  • церебральная амилоидома

• амилоидоз ЖКТ

• амилоидоз печени

• амилоидоз гортани 

• амилоидоз лёгких

• амилоидоз почек

• амилоидоз скелета

  • амилоидная артропатия

  • амилоидная миопатия

• амилоидоз селезёнки

• трахеобронхиальный амилоидоз

• амилоидоз мочевыводящих путей

Микроскопическая картина

Амилоид представляет собой нерастворимое внеклеточное белковое вещество, состоящее из перекрестно-β-складчатых структур, которые дают яблочно-зеленое двойное лучепреломление при исследовании в поляризованном свете после окрашивания конго красным.

История и этимология

Слово «amylon» впервые использовал в 1834 году немецкий ботаник Matthias Schleiden для описания воскоподобного крахмала у растений ^ref. Затем Rudolph Virchow в 1854 году ввёл термин «амилоид» для описания тканевых отложений, которые при воздействии йода окрашивались подобно целлюлозе ^ref.