Синдром Горлина — Гольца

Синдром Горлина — Гольца, также известный как синдром базальноклеточного невуса, синдром невоидной базальноклеточной карциномы или просто синдром Горлина, представляет собой редкий факоматоз, характеризующийся множественными одонтогенными кератокистами (ОКК), множественными базальноклеточными карциномами (БКК) и другими аномалиями развития.

Эпидемиология

Считается, что данное заболевание встречается примерно у 1 из 60 000 живорождённых, при этом приблизительно 0,4% пациентов с базальноклеточной карциномой страдают синдромом Горлина. По оценкам, около 2% и 22% пациентов с базальноклеточной карциномой в возрасте моложе 45 и 19 лет соответственно имеют данный синдром.

Клиническая картина

• множественные базальноклеточные карциномы, часто в период полового созревания и в подростковом возрасте

• черепно-лицевые аномалии

  • одонтогенные кератокисты, часто множественные

  • выступающие лобные бугры

  • гипертелоризм: 5%

  • макроцефалия

  • кальцинация серпа большого мозга

  • кальцинация намёта мозжечка и каменисто-клиновидных связок

  • расщелина верхней губы

  • аномалии органа зрения, включая:

    • колобому радужки

    • микрофтальмию

  • мостик турецкого седла

  • высокое («готическое») нёбо

  • агенезия мозолистого тела (встречается примерно в 10% случаев)

• аномалии опорно-двигательного аппарата

  • укорочение 4^-й пястной кости

  • раздвоенное (бифидное) ребро или другие аномалии рёбер (сращение, частичная агенезия и т. д.)

  • ладонно-подошвенные углубления (питтинг): дефекты созревания базальных клеток

• новообразования/гамартомы

  • медуллобластома: особенно у лиц мужского пола (М:Ж ~3:1)

  • обызвествлённая фиброма яичника

  • лимфомезентериальные кисты

  • фетальная рабдомиома

  • фиброма(-ы) сердца

Патология

Генетика

Это аутосомно-доминантный синдром с полной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Он связан с мутацией в гене-супрессоре опухолей PTCH на 9-й хромосоме, который кодирует рецептор Sonic Hedgehog. В 35–50% случаев заболевание возникает в результате новых мутаций. Пациенты с этим синдромом чувствительны к ионизирующему излучению; в одном из исследований было показано накопление p53 в облучённых клетках. Пациенты с синдромом Горлина могут обладать повышенной чувствительностью к лучевой терапии, и её проведение может быть им противопоказано.

Диагностика

Клинический диагноз может быть установлен на основании больших и малых критериев. Для постановки диагноза требуется наличие либо двух больших, либо одного большого и двух малых критериев.

Большие критерии

• базальноклеточная карцинома: >2 или 1 в возрасте до 20 лет

• одонтогенные кератокисты (см. клинический случай 1)

• ямочки на ладонях: 3 или более

• биламеллярная кальцинация серпа большого мозга

• аномалии ребер: раздвоенное ребро (см. изображение), сросшиеся, веерообразно расширенные ребра

• наличие родственника первой степени родства с синдромом Горлина

Малые критерии

• макроцефалия

• выступающие лобные бугры, расщелина губы или гипертелоризм

• деформация Шпренгеля, воронкообразная деформация грудной клетки или килевидная деформация грудной клетки, синдактилия

• мостик турецкого седла, полупозвонки, пламевидные костные просветления

• фиброма яичника

• медуллобластома

История и этимология

Был описан Robert James Gorlin (1923-2006) и Robert William Goltz (1923-2014) в 1960 году, хотя отдельные случаи сообщались в литературе и до этого.