Синдром Фара

Синдром Фара, также известный как двусторонний стриопаллидодентатный кальциноз, характеризуется патологическим сосудистым отложением солей кальция, преимущественно в базальных ганглиях, зубчатых ядрах мозжечка и белом веществе с последующей атрофией.

Аналогичная радиологическая картина может быть обусловлена первичным заболеванием (обычно аутосомно-доминантным) или вторичным процессом, связанным с фоновыми метаболическими нарушениями или другими патологиями.

Терминология

Хотя термины болезнь Фара и синдром Фара часто используются как взаимозаменяемые, термин «болезнь Фара» точнее обозначает первичное, идиопатическое или известное генетическое заболевание, проявляющееся кальцинацией базальных ганглиев без выявляемой метаболической причины. В современной терминологии это состояние обозначается как первичная семейная кальцинация головного мозга (PFBC).

При наличии фоновой метаболической, инфекционной или иной причины состояние обозначается как синдром Фара.

Поскольку радиологические признаки сходны, в остальной части данной статьи рассматриваются как болезнь Фара (первичная), так и синдром Фара (вторичный).

Эпидемиология

Кальцинация базальных ганглиев встречается очень часто и зависит от возраста; при этом незначительная кальцинация, ограниченная бледным шаром, считается вариантом нормы у пожилых людей.

Манифестация симптомов при первичной семейной кальцинации головного мозга (болезни Фара) обычно наблюдается в возрасте от 40 до 60 лет. Заболеваемость неизвестна.

Клиническая картина

Клиническая картина вариабельна, при этом многие пациенты остаются бессимптомными. Тяжёлые формы могут в последующем проявляться паркинсонизмом, другими двигательными нарушениями (например, хореей, дистонией), головной болью, судорогами и эпилепсией, психозом, депрессией и прогрессирующими когнитивными нарушениями.

Патология

Болезнь Фара характеризуется отложением кальция в стенках капилляров и более крупных артерий и вен. Другие соединения, такие как мукополисахариды, и элементы, включая магний, цинк, алюминий и железо, также были обнаружены отложенными в стенках сосудов.

Кальцинация может определяться в бледном шаре, скорлупе, хвостатом ядре, таламусе, мозжечке (особенно в зубчатом ядре), лучистом венце и субкортикальном белом веществе. 

Генетика

Болезнь Фара (первичная семейная кальцинация головного мозга) обусловлена различными мутациями, на долю которых приходится большинство (~60%) диагностированных случаев. Они наследуются по аутосомно-доминантному типу, хотя другие мутации с рецессивным типом наследования, вероятно, присутствуют в оставшейся «идиопатической» группе.

Известные мутации включают:

• обмен фосфатов

  • SLC20A2: кодирует натрий-зависимый транспортер фосфата 2 (PiT2)

    • наиболее частая мутация

  • XPR1: кодирует ретровирусный рецептор с функцией экспорта фосфатов

• целостность гематоэнцефалического барьера / поддержание функции перицитов

  • PDGFB: кодирует тромбоцитарный фактор роста бета (PDGF-b)

  • PDGFRB: кодирует рецептор тромбоцитарного фактора роста бета (PDGFR-b)

• рецессивные гены

  • MYORG: кодирует белок в астроцитах

  • JAM2: кодирует белок, регулирующий адгезию эндотелиальных клеток

Первичная семейная кальцинация головного мозга (болезнь Фара)

У пациентов с подтверждающими данными лучевой диагностики (см. рентгенологические признаки ниже) и в большинстве случаев некоторыми из вышеупомянутых клинических проявлений предлагаются следующие диагностические критерии болезни Фара:

1. выявленная генетическая аномалия (см. выше): аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования с отягощенным семейным анамнезом

2. манифестация, как правило, в возрасте от 40 до 60 лет

3. типичное распределение кальцинации с прогрессированием

4. исключены причины синдрома Фара (вторичного) (см. ниже)

Синдром Фара (вторичный)

Синдром Фара обычно диагностируется у лиц молодого возраста при выявлении вторичной причины с соответствующими интракраниальными радиологическими признаками. Следует отметить, что не все перечисленные ниже причины приводят к типичной картине кальцинации, поэтому необходимо проявлять осторожность, чтобы избежать гипердиагностики синдрома Фара.

Причины включают: 

• эндокринопатии

  • гипопаратиреоз (первичный или вторичный)

  • псевдогипопаратиреоз

  • псевдопсевдогипопаратиреоз

  • гиперпаратиреоз

• васкулит (например, системная красная волчанка)

• митохондриальные заболевания (например, синдром Кернса — Сейра)

• инфекции

  • врождённые инфекции

  • бруцеллёз

  • вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ)

  • вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

• другие наследственные заболевания

  • синдром Айкарди — Гутьерес

  • синдром Коккейна

  • синдром Кенни — Каффи 1-го типа

  • липоидный протеиноз

  • нейроферритинопатия

• поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией

• туберозный склероз

Рентгенологические признаки

КТ

Кальцинация обширная и имеет относительно типичное распределение:

• базальные ганглии и таламусы

  • симметричное поражение хвостатого ядра, чечевицеобразного ядра, таламуса и зубчатых ядер

  • бледный шар поражается первым

• субкортикальное белое вещество

МРТ

МРТ-картина варьирует в зависимости от степени кальцинации и стадии заболевания и может выглядеть практически нормальной даже при выраженных изменениях на КТ, если не выполнена взвешенная по магнитной восприимчивости томография.

• T1: сигнал по T1 в зонах кальцинации вариабелен (может быть гипо-, изо- или гиперинтенсивным). Гиперинтенсивный сигнал на T1 при его наличии объясняется эффектом площади поверхности кристаллов кальция

• T2

  • области кальцинации демонстрируют сигнал от гипо- до изоинтенсивного

  • в базальных ганглиях, белом веществе и внутренней капсуле вне зон кальцинации могут определяться гиперинтенсивные участки

• SWI: потеря сигнала; является наиболее чувствительной МРТ-последовательностью для выявления кальцинации

ФДГ-ПЭТ

Может выявлять снижение захвата F-ФДГ, особенно в базальных ганглиях.

Лечение и прогноз

Первичная семейная кальцинация головного мозга (болезнь Фара) неуклонно прогрессирует; этиотропного или специфического лечения не существует, поэтому терапия носит поддерживающий характер в зависимости от клинических проявлений. Существует корреляция между выраженностью кальцинации головного мозга и тяжестью симптомов.

При синдроме Фара лечение должно быть направлено на основное вторичное заболевание.

История и этимология

Впервые заболевание описал в 1930 году немецкий патологоанатом Karl Theodor Fahr (1877-1945).

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз первичной семейной кальцинации головного мозга (болезни Фара) проводится с синдромом Фара (см. выше). Также см. статью кальцинация базальных ганглиев.