Псевдогипопаратиреоз

Псевдогипопаратиреоз — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся резистентностью органов-мишеней к паратиреоидному гормону (ПТГ) (в отличие от дефицита ПТГ) с развитием последующей гипокальциемии и гиперфосфатемии.

Эпидемиология

Расчетная распространенность псевдогипопаратиреоза составляет ~1 (диапазон 0,34–1,1) на 100 000 человек.

Клиническая картина

• гипокальциемия и тетания

• низкорослость

• задержка развития

Патология

Псевдогипопаратиреоз возникает вследствие мутаций в локусе GNAS на хромосоме 20q13.3, которые нарушают сопряженный с G-белком путь вторичных мессенджеров с диссоциацией субъединицы Gsα. Помимо ПТГ, этот путь используют несколько пептидных гормонов, в связи с чем может наблюдаться резистентность и к другим гормонам (например, к тиреотропному гормону, соматолиберину [фактору высвобождения гормона роста]).

Классификация

Наиболее известная система классификации (ок. 2018 г.) использует клинические и биохимические признаки для разделения псевдогипопаратиреоза на следующие типы:

• тип I: нарушение ответа циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) на стимуляцию ПТГ

  • тип Ia - наследственная остеодистрофия Олбрайта (НОО)

    • характерные фенотипические признаки, включая низкорослость, ожирение, круглое лицо, эктопические оссификаты (обычно подкожные), укорочение 4-й/5-й пястных костей и/или умственную отсталость

    • гормональная резистентность и снижение активности Gsα

    • аутосомно-доминантный тип наследования

  • тип Ib

    • отсутствие фенотипических признаков НОО при наличии гормональной резистентности и нормальной активности Gsα

    • аутосомно-доминантный тип наследования

  • тип Ic

    • фенотипические признаки АХО с гормональной резистентностью, но нормальной активностью Gsα

• тип II: нормальный ответ цАМФ на стимуляцию ПТГ

  • фенотипические признаки АХО с гормональной резистентностью и нормальной активностью Gsα

• псевдопсевдогипопаратиреоз

  • некоторые фенотипические признаки АХО (без умственной отсталости и ожирения)

  • отсутствие гормональной резистентности и сниженная активность Gsα

  • нормальный уровень ПТГ, кальция и фосфатов в сыворотке крови

Маркеры

Биохимически псевдогипопаратиреоз характеризуется:

• уровень ПТГ: повышен

• уровень фосфатов в сыворотке: повышен

• уровень кальция в сыворотке: снижен

• витамин D: в норме

Рентгенологические признаки

Скелетно-мышечные проявления

• низкий рост

• ожирение

• брахидактилия

  • укорочение пястных костей (включая укорочение 4-й/5-й пястных костей)

  • укорочение плюсневых костей

• кальцинация мягких тканей

• экзостозы: короткие метафизарные или расположенные более центрально и перпендикулярно длинной оси кости

• широкие кости с конусовидными эпифизами

Проявления со стороны ЦНС, головы и шеи

• кальцинация базальных ганглиев

• склерохориоидальная кальцинация

• кальцинация глубокого белого вещества

Лечение и прогноз

Для лечения псевдогипопаратиреоза могут применяться активные формы витамина D с целью повышения уровня кальция в сыворотке крови, что, в свою очередь, приводит к снижению уровня ПТГ. Сопутствующий гипотиреоз подлежит терапии тироксином.

История и этимология

Псевдогипопаратиреоз типа 1a назван в честь Fuller Albright, американского эндокринолога, который вместе с коллегами в 1942 году впервые ввёл термин «псевдогипопаратиреоз».