Талассемия

Талассемия — это аутосомно-рецессивная гемоглобинопатия, впервые описанная в Средиземноморском регионе. Генетический дефект приводит к снижению скорости синтеза цепей глобина, что ведёт к образованию аномальных молекул гемоглобина. Возникающая в результате микроцитарная анемия является характерным клиническим проявлением талассемий.

Талассемия представляет собой количественное нарушение синтеза глобина, тогда как серповидноклеточная анемия — качественное нарушение синтеза функционально дефектного глобина.

Патология

Нормальный гемоглобин взрослого человека состоит из HbA (98%) и HbA₂ (2%). HbA содержит две цепи α-глобина и две цепи β-глобина, а HbA₂ содержит две цепи α-глобина и две цепи δ-глобина. Они организованы в гетеротетрамер. У пациентов с талассемией вырабатывается недостаточное количество α- или β-глобина, в отличие от пациентов с серповидноклеточной анемией, у которых образуется специфическая аномальная форма β-глобина.

Талассемии классифицируются в зависимости от пораженной цепи молекулы гемоглобина. При α-талассемиях снижена выработка цепи α-глобина, тогда как при β-талассемии снижена выработка цепи β-глобина.

β-цепи глобина кодируются одним геном на 11-й хромосоме; α-цепи глобина кодируются двумя тесно сцепленными генами на 16-й хромосоме. Таким образом, у здорового человека с двумя копиями каждой хромосомы имеется два локуса, кодирующих β-цепь, и четыре локуса, кодирующих α-цепь. Делеция одного из α-локусов широко распространена среди лиц африканского или азиатского происхождения, что повышает вероятность развития у них α-талассемии. β-талассемии часто встречаются у африканцев, а также у греков и итальянцев.

Носительство признака талассемии может обеспечивать определенную степень защиты от малярии, что дает носителям селективное преимущество для выживания.

Рентгенологические признаки

Скелетные проявления

Неэффективный гемопоэз приводит к выраженной анемии, которая, в свою очередь, ведет к повышению уровня эритропоэтина. Это повышение приводит к гиперплазии костного мозга в 15–30 раз. Происходит трансформация желтого костного мозга в красный, а у пациентов с неконтролируемым течением заболевания экспансия костного мозга приводит к расширению костномозгового пространства и истончению кортикального слоя.

Это расширение ведет к разрушению медуллярных трабекул с первоначальным кортикальным и трабекулярным истончением, что в последующем обусловливает огрубение трабекулярного рисунка с формированием картины по типу «паутины».

Общие признаки

• остеопороз и остеопения

• экстрамедуллярный гемопоэз может визуализироваться в виде дольчатых объёмных образований, покрывающих передние или задние отрезки рёбер на рентгенограмме органов грудной клетки; экстрамедуллярный гемопоэз также чаще встречается в заднем средостении по сравнению с передним средостением или тазом

• задержка роста

• у пациентов старшего возраста, как правило, выявляются признаки пролиферации костного мозга в осевом скелете, тогда как изменения в добавочном скелете, возникшие в раннем возрасте, регрессируют или полностью исчезают

Череп

• симптом «волосы дыбом» (классический признак): редко встречается у получающих лечение пациентов старше девяти лет

• расширение диплоического пространства

• истончение внутренней и наружной пластинок

• затылочная кость интактна из-за отсутствия кроветворного костного мозга

Кости лицевого черепа

• «грызуноподобное» («бурундучье») лицо вследствие латерального смещения орбит (гипертелоризм) с протрузией верхней челюсти и вентральным смещением резцов

• гипопневматизация лобных, верхнечелюстных и клиновидных пазух, заполненных костной тканью с костным мозгом

• решетчатые пазухи не поражаются из-за отсутствия красного костного мозга

• нарушение прикуса

Рёбра

• вздутие (экспансия) рёбер: особенно в области рёберно-позвоночных суставов

• симптом «ребро в ребре», определяемый преимущественно в средних и передних отделах рёбер

Позвоночник

• начальное увеличение соотношения высоты к ширине тел позвонков

• постепенное снижение высоты и двояковогнутость тел позвонков вследствие компрессионных переломов

• выраженная степень медуллярной экспансии может приводить к компрессии спинного мозга в грудном отделе

• сколиоз

Конечности

• расширение диафизов пястных и плюсневых костей

• преждевременное сращение эпифизов

• замедление продольного роста длинных трубчатых костей (плечевой кости в большей степени, чем бедренной) 

• утрата вогнутой формы длинных трубчатых костей с формированием выпуклой формы

• огрубление трабекулярной структуры с кистовидными просветлениями, приводящее к виду «изъеденности молью»

• расширение питательных отверстий вследствие активности гиперплазированного костного мозга

• деформация по типу колбы Эрленмейера

• линии Харриса

ЖКТ/гепатобилиарная система

• холелитиаз

• гемосидероз

• спленомегалия

Лёгкие

• нарушение диффузионной способности

• воздушные ловушки

Сердце

При лечении переливаниями крови пациенты могут доживать до взрослого возраста, однако они, как правило, погибают от сердечной недостаточности и аритмий, обусловленных токсическим накоплением железа в миокарде. Отложение железа можно оценить с помощью МРТ.

История и этимология

Thomas Benton Cooley (1871–1945) и Pearl Lee в 1921 году описали серию случаев у детей с изменениями костей и тяжелой анемией в сочетании со спленомегалией. В связи с этим в литературе встречаются термины «анемия Кули» или «болезнь Кули». Термин «талассемия» был предложен позже, в 1932 году, George Hoyt Whipple (1878–1976); он образован от греческого слова, означающего «море» (θάλασσα — thálassa), поскольку заболевание выявлялось среди населения, проживающего вблизи Средиземного моря или происходящего из этого региона.