Серповидноклеточная болезнь

Серповидноклеточная анемия (серповидноклеточная болезнь)< (SCD) (исторически также известная как дрепаноцитоз) представляет собой наследственное (аутосомно-рецессивное) заболевание, приводящее к образованию аномального гемоглобина (гемоглобинопатия), которое проявляется полиорганной ишемией и инфарктами, а также гемолитической анемией. 

Гемоглобинопатия SC (HbSC), хотя и является подтипом серповидноклеточной анемии и имеет сходство с классическим заболеванием, в идеале должна рассматриваться как отдельная нозологическая единица.

Терминология

Термину «серповидноклеточная болезнь» отдается предпочтение перед термином «серповидноклеточная анемия», поскольку первый отражает тот факт, что заболевание оказывает системное воздействие на организм, а не является лишь тяжелой формой анемии.  

Эпидемиология

Половой предрасположенности не выявлено. Наибольшая заболеваемость наблюдается среди лиц африканского происхождения, за которыми следуют популяции Восточного Средиземноморья и Ближнего Востока. Малярия является самым сильным известным фактором селективного давления на геном человека. Серповидноклеточная мутация распространена отчасти потому, что обеспечивает генетическую устойчивость человека к малярии. Поскольку аномальный гемоглобин имеет более быстрый метаболический обмен и повышенную скорость фагоцитоза при серповидной деформации, эритроциты обладают сниженной межклеточной цитоадгезией, что препятствует размножению паразита во время эритроцитарной фазы его жизненного цикла. По оценкам, около 8% населения Африки гомозиготны по серповидноклеточной мутации (где малярия наиболее распространена).

Клиническая картина

Самое раннее проявление обычно наблюдается в раннем детском возрасте, поскольку в первые 6 месяцев младенцы защищены повышенным уровнем фетального гемоглобина (HbF). Первым клиническим проявлением часто становится болевой вазоокклюзионный криз (ВОК): внезапное появление боли в костях или висцеральной боли вследствие микрососудистой окклюзии и ишемии, часто на фоне сепсиса или дегидратации. Серповидноклеточная анемия характеризуется широким спектром клинических проявлений — от полностью бессимптомного течения до тяжелого жизнеугрожающего криза.

Клинические данные разнообразны и включают:

• боль в костях

  • инфаркт кости

  • поднадкостничное кровоизлияние

  • остеомиелит

• поражение легких

  • острый грудной синдром

  • рецидивирующая пневмония (снижение иммунитета вследствие функциональной асплении)

  • хроническое заболевание легких

• абдоминальные проявления

  • боль в животе вследствие вазоокклюзионных кризов

    • опоясывающий синдром

  • секвестрационный синдром (быстрое депонирование крови в селезенке, приводящее к уменьшению объема внутрисосудистого русла)

• гемолитическая анемия и экстрамедуллярный гемопоэз

• нарушение иммунитета вследствие аутоспленэктомии

• множественные почечные проявления: серповидноклеточная нефропатия

  • с исходом в почечную недостаточность

• церебральные проявления

  • инсульт

  • когнитивные нарушения

• глазные и глазничные проявления

  • окклюзия центральной артерии сетчатки (ОЦАС)

• стоматологические

  • кариес

  • одонтогенная инфекция

• приапизм

• язвы нижних конечностей

Патология

Заболевание возникает в результате мутации гена, кодирующего бета-цепь молекулы гемоглобина, обозначаемой как HbS. В частности, происходит замена глутамина на валин в 6^-й позиции цепи бета-глобина.

Термин «серповидноклеточная болезнь» применяется ко всем пациентам с двумя аномальными бета-цепями. Образующиеся молекулы гемоглобина имеют тенденцию агрегировать в длинные полимеры, делая эритроциты вытянутыми (серповидными), ригидными и неспособными должным образом деформироваться при прохождении через мелкие сосуды, что приводит к сосудистой окклюзии. Аномальные эритроциты также быстрее выводятся из кровеносного русла, что приводит к развитию гемолитической анемии.

О лицах с одной бета-цепью HbS и одной нормальной бета-цепью говорят, что они имеют «серповидноклеточную аномалию» (носительство гена серповидноклеточности). Как правило, это состояние протекает бессимптомно, хотя существует связь с повышенным риском развития медуллярного рака почки. Некоторым утешением для лиц с серповидноклеточной аномалией может служить повышенная устойчивость к малярии.

У лиц с одной бета-цепью HbS и одной бета-цепью гемоглобина C (HbC) имеется подтип серповидноклеточной болезни, известный как гемоглобинопатия SC (болезнь HbSC).

Рентгенологические признаки

Рентгенологические проявления серповидноклеточной анемии весьма разнообразны и их лучше рассматривать по отдельности. Ниже приведено краткое резюме основных данных исследования со ссылками на отдельные статьи.

Скелет

Скелетно-мышечные проявления серповидноклеточной анемии обсуждаются отдельно. К изменениям скелета могут приводить три отдельных механизма:

1. хроническая анемия, приводящая к расширению костномозговых пространств

2. вазоокклюзионные кризы, приводящие к инфарктам костей и поднадкостничным кровоизлияниям

3. инфекция

Они, в свою очередь, могут предрасполагать пациентов к другим осложнениям, таким как нарушения роста и патологические переломы.

Легкие

Поражение легких является ведущей причиной смертности среди пациентов с серповидноклеточной анемией и может быть острым или хроническим:

• острый грудной синдром при серповидноклеточной анемии

Сердечно-сосудистая система

• повышенный сердечный выброс, приводящий к

  • кардиомегалии

  • дисфункции левого желудочка

• диастолическая дисфункция

• легочная гипертензия

Органы брюшной полости

Абдоминальные проявления серповидноклеточной анемии обсуждаются отдельно. Инфаркт селезенки и последующая функциональная аспления обычно развиваются на ранних стадиях заболевания. Также часто поражаются гепатобилиарная и мочевыделительная системы (серповидноклеточная нефропатия).

Головной мозг

Церебральные проявления серповидноклеточной анемии обсуждаются отдельно. Инсульт и атрофия головного мозга являются частыми неврологическими последствиями серповидноклеточной анемии.

Экстрамедуллярный гемопоэз

Экстрамедуллярный гемопоэз обсуждается отдельно. Встречается при серповидноклеточной анемии реже, чем при других гемолитических анемиях. Наиболее частой локализацией является печень, за которой следуют селезенка, грудная клетка и надпочечники.

Лечение и прогноз

Терапия вазоокклюзионных кризов включает оксигенотерапию, гидратацию и обезболивание. Гидроксимочевина снижает тяжесть вазоокклюзионных кризов. Анемия обычно хорошо переносится, однако в некоторых случаях могут быть показаны гемотрансфузии. Трансплантация костного мозга может привести к полному излечению.

Серповидноклеточная анемия связана со снижением ожидаемой продолжительности жизни, тогда как у лиц с серповидноклеточной аномалией эритроцитов продолжительность жизни нормальная.

История и этимология

Впервые это заболевание описал американский врач James B Herrick (1861-1954) в 1910 году, когда его интерн Ernest E Irons (1877-1959) первым заметил серповидные эритроциты. Позднее, в 1949 году, американский химик Linus Pauling (1901-1994) охарактеризовал это состояние как «молекулярную болезнь» после обнаружения электрофоретических изменений гемоглобина у пациентов с данным заболеванием.

См. также

• мнемоника причин остеосклероза

• талассемия