Синдром Смита — Лемли — Опица

Синдром Смита — Лемли — Опица (SLOS), также известный как дефицит 7-дегидрохолестеролредуктазы или синдром RSH, представляет собой врожденное нарушение синтеза холестерина. 

Эпидемиология

Расчетная частота составляет 1 на 20 000–40 000 живорождений. Распространенность может быть выше в странах Северной Европы.

Клиническая картина

Наблюдаются многочисленные симптомы и признаки, которые включают:

• ЦНС

  • умственная отсталость

  • повышенная возбудимость

  • микроцефалия

  • мышечная гипотония

  • голопрозэнцефалия

• черепно-лицевые признаки

  • блефарофимоз

  • эпикантус

  • микрогнатия

  • низко посаженные уши

• конечности

  • постаксиальная полидактилия

  • синдактилия: обычно 2-го и 3-го пальцев стоп

• врождённые аномалии сердца

• врождённые аномалии мочеполовой системы

  • гипоспадия

  • крипторхизм

• задержка внутриутробного развития (ЗВУР)

Патология

Заболевание часто развивается в результате мутации в гене DHCR7 на хромосоме 11q12-13, которая снижает активность 7-дегидрохолестеролредуктазы. Реже может наблюдаться мутация в хромосоме 7q32.1. Вследствие этого возникает дефицит выработки холестерина, а также накопление в крови и других тканях потенциально токсичных побочных продуктов его синтеза. Традиционно заболевание разделяли на два типа, хотя в настоящее время они не рассматриваются как отражающие спектр различной степени тяжести.

Генетика

Характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования.

Маркеры

• снижение уровня эстриола у матери является неспецифичным

Ассоциированные состояния

• болезнь Гиршпрунга

Рентгенологические признаки

Ультразвуковое исследование

В качестве раннего признака в 1^-м триместре может определяться увеличение толщины воротникового пространства. При антенатальном УЗИ также могут быть выявлены некоторые из вышеуказанных клинических признаков.

Лечение и прогноз

Синдром характеризуется неблагоприятным прогнозом: большинство младенцев погибает вскоре после рождения.