Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия (ГПЭ) — редкий врожденный порок развития головного мозга, возникающий в результате неполного разделения двух полушарий.

Классически выделяют три подтипа, однако в настоящее время в спектр заболевания включены дополнительные нозологии. Три основных подтипа в порядке убывания степени тяжести:

1. алобарная голопрозэнцефалия

2. семилобарная голопрозэнцефалия

3. лобарная голопрозэнцефалия

Другие нозологии включают:

• синтелэнцефалию (или срединный межполушарный вариант (MIH))

• септооптическую дисплазию

• синдром центрального резца

• неспецифическую срединную дисплазию

В этой статье представлено общее обсуждение голопрозэнцефалии, тогда как более подробное обсуждение отдельных рентгенологических признаков вынесено в отдельные статьи.

Эпидемиология

Несмотря на то, что в абсолютном выражении голопрозэнцефалия встречается редко, она является наиболее распространенным пороком развития головного мозга и наблюдается у 1 из 10 000–16 000 живорожденных. Ранняя эмбриональная частота может быть еще выше, однако не выявляется из-за спонтанного прерывания беременности у большинства плодов на ранних сроках гестации.

Клиническая картина

Обычно патология очевидна при рождении, даже если антенатальный диагноз не был установлен, благодаря сопутствующим срединным аномалиям лица, включая:

• хоботок

• циклопию

• расщелину губы и/или нёба

• глазной гипотелоризм

• одиночный центральный резец верхней челюсти

Кроме того, у таких детей отмечаются системные нарушения: трудности при кормлении, гипоталамо-гипофизарная дисфункция и задержка развития.

Также могут сопутствовать некоторые экстракраниальные аномалии, такие как пороки развития половых органов, полидактилия, аномалии позвонков, редукционные пороки конечностей и транспозиция магистральных артерий.

Патология

Основной проблемой является нарушение разделения развивающегося головного мозга на правую и левую половины (в норме происходящее в направлении сзади наперед в конце 5^-й недели гестации). Это приводит к вариабельной утрате нормальных срединных структур головного мозга и лица, а также к слиянию боковых и 3-го желудочков.

Факторы окружающей среды, такие как сахарный диабет у матери, употребление алкоголя и ретиноевая кислота, играют роль в патогенезе заболевания, равно как и мутации ряда генов, включая Sonic hedgehog и ZIC2 (хромосома 13q32), причем последний также вовлечен в развитие синтелэнцефалии.

Ассоциированные состояния

К известным ассоциациям относятся:

• анеуплоидии/хромосомные нарушения

  • трисомия 13: наиболее частая генетическая аномалия, ассоциированная с голопрозэнцефалией

  • трисомия 18

  • делеция хромосомы 7q

  • делеция хромосомы 2q

• неанеуплоидные

  • врожденные аномалии почек

  • врожденные аномалии сердца

  • диабетическая эмбриопатия

  • аномалии лица

  • синдром Шпринтцена

Рентгенологические признаки

Как и большинство структурных врожденных аномалий головного мозга, голопрозэнцефалия визуализируется всеми методами, но, как правило, выявляется при антенатальном УЗИ и наиболее точно характеризуется при МРТ. При антенатальном УЗИ также могут определяться признаки многоводия — вторичного признака, обусловленного нарушением глотания у плода.

В некоторых ситуациях при УЗИ также может выявляться симптом «змеи под черепом».

Ниже представлены краткие описания трех основных типов. Следует отметить, что они представляют собой спектр изменений, и проявления у некоторых пациентов могут находиться на границе между двумя типами.

Алобарная голопрозэнцефалия

При алобарной голопрозэнцефалии таламусы слиты, определяется единственный крупный дорсально расположенный желудочек. Чаще всего ассоциируется с такими аномалиями лица, как циклопия, этмоцефалия, цебоцефалия и срединная расщелина верхней губы.

Подробнее см. в статье алобарная голопрозэнцефалия.

Семилобарная голопрозэнцефалия

Основные структуры долей полушарий большого мозга сформированы, но слиты, чаще всего спереди и на уровне таламусов. Обонятельные тракты и луковицы обычно отсутствуют, также наблюдается агенезия или гипоплазия мозолистого тела.

Подробнее см. в статье семилобарная голопрозэнцефалия.

Лобарная голопрозэнцефалия

Это наименее тяжелый подтип. У пациентов определяются менее выраженные аномалии срединных структур, такие как сращение поясных извилин, передних отделов лобных долей и таламусов. Могут сопутствовать аномалии мозолистого тела.

Для получения более подробной информации см. статью лобарная голопрозэнцефалия.

Лечение и прогноз

Прогноз зависит от типа голопрозэнцефалии; практически все алобарные и семилобарные формы несовместимы с внеутробной жизнью. Риск рецидива при нехромосомной спорадической голопрозэнцефалии может составлять ~6%.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз во многом зависит от типа, поэтому обратитесь к соответствующим статьям выше.