Болезнь Шарко — Мари — Тута

Болезнь Шарко — Мари — Тута (CMT), также известная как наследственная моторно-сенсорная нейропатия (HMSN), представляет собой гетерогенную и обширную группу наследственных периферических нейропатий.

Эпидемиология

Распространенность болезни Шарко — Мари — Тута составляет ~45 случаев (диапазон 10–82) на 100 000 человек со значительными региональными различиями. 

Клиническая картина

Признаки и симптомы болезни Шарко — Мари — Тута обычно проявляются в детском возрасте. Как правило, заболевание начинается с нижних конечностей со слабости, атрофии и деформации, а затем поражает верхние конечности. Более проксимальная мускулатура или черепные нервы вовлекаются редко. Сенсорные нарушения присутствуют, но обычно выражены в меньшей степени. Вторичные деформации опорно-двигательного аппарата включают полую стопу (pes cavus), когтеобразную деформацию пальцев стопы и сколиоз.

В редких случаях болезнь Шарко — Мари — Тута может поражать центральную нервную систему. Например, CMTX1 может вызывать инсультоподобные эпизоды и энцефалопатию.

Патология

Болезнь Шарко — Мари — Тута представляет собой не отдельное заболевание, а группу гетерогенных поражений периферических нервов, для которых выявлено >100 причинных генов.

Классификация

Благодаря секвенированию нового поколения типы и подтипы болезни Шарко — Мари — Тута и их классификация продолжают активно пересматриваться. Классификация может основываться на исследовании скорости проведения по нервам и нейрональной патоморфологии, разделяя болезнь Шарко — Мари — Тута на демиелинизирующие, аксональные и промежуточные формы.

Демиелинизирующие формы

Снижение скорости проведения по нервам (<35 м/с) на верхних конечностях и патология миелина при биопсии (например, формирование «луковичных головок»). Примеры включают:

• CMT тип 1A (CMT1A)

  • наиболее распространенный

  • аутосомно-доминантный тип наследования, обусловленный дупликацией гена PMP22, приводящей к гиперэкспрессии периферического миелинового белка 22

  • повторяющиеся циклы демиелинизации и ремиелинизации приводят к формированию утолщенного слоя аномального миелина вокруг периферических аксонов

  • эти изменения приводят к картине, известной как феномен «луковичных головок»

• CMT тип 4C (CMT4C)

  • аутосомно-рецессивный тип наследования, обусловленный мутацией в гене SH3TC2

• HMSN тип 3 (HMSN3), также известная как болезнь Дежерина — Сотта

  • характеризуется дебютом в младенческом возрасте, приводя к выраженной периферической демиелинизации с задержкой развития двигательных навыков; протекает значительно тяжелее, чем CMT1A

  • характерными признаками являются повышение уровня белка в ЦСЖ и выраженная демиелинизация при биопсии нерва

Аксональные формы

Сохранная скорость проведения по нервам (>45 м/с) и признаки дегенерации и регенерации по данным биопсии нерва. Примеры включают:

• ШМТ тип 2A2 (CMT2A2)

  • периферическая нейропатия вследствие прямой гибели аксонов и валлеровской дегенерации

  • аутосомно-доминантный тип наследования, обусловленный мутацией в гене MFN2 

Промежуточные формы

Умеренно сниженная скорость проведения по нервам (35-45 м/с). Примеры включают:

• X-сцепленная ШМТ тип 1 (CMTX1)

  • вторая по распространенности форма ШМТ в целом

  • зависимая от пола вариабельность скорости проведения по нервам: у мужчин часто выявляются показатели, характерные для демиелинизации, а у женщин — промежуточные или близкие к норме значения

  • X-сцепленный тип наследования, обусловленный мутацией в гене GJB1 (также известном как коннексин 32)

Рентгенологические признаки

Рентгенологические изменения могут выявляться в нервной системе или в виде вторичных изменений со стороны опорно-двигательного аппарата (например, полая стопа, сколиоз).

МРТ

Периферическая нервная система

Нервные корешки обычно гипертрофированы с формированием симптома «луковичной головки». Это отражает гипертрофическую демиелинизацию. На МРТ может определяться некоторое накопление контраста, но обычно оно не является выраженным признаком.

Результаты предварительных исследований демонстрируют повышение значений ADC, что помогает дифференцировать болезнь Шарко — Мари — Тута от злокачественного утолщения периферических нервов. Отчётливо видны денервационные изменения в мышцах.

Центральная нервная система

В редких случаях болезнь Шарко — Мари — Тута может поражать центральную нервную систему. Например, CMTX1 может вызывать гиперинтенсивные на T2/FLAIR/DWI изменения белого вещества головного мозга (т. е. лейкоэнцефалопатию), часто преходящие, которые могут имитировать демиелинизацию или лейкодистрофию.

Лечение и прогноз

Патогенетической терапии для болезни Шарко — Мари — Тута не существует. Лечение в основном поддерживающее: реабилитация, вспомогательные методы терапии, а также хирургическая коррекция деформаций скелета. Большинство пациентов с CMT1A (наиболее частой формой болезни Шарко — Мари — Тута) сохраняют способность ходить на протяжении всей жизни. Однако степень тяжести заболевания варьирует в зависимости от его типа.

История и этимология

Заболевание названо в честь французского невролога и патологоанатома Jean-Martin Charcot (1825–1893), часто называемого «отцом неврологии», французского невролога Pierre Marie (1853–1940) и британского невролога Howard Henry Tooth (1856–1925).