Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация, представляет собой редкое и потенциально смертельное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное нарушением как экскреции меди с желчью, так и её транспорта в сыворотке крови. Медь сначала накапливается в печени, вызывая медленно прогрессирующее заболевание, а затем поступает в кровоток, приводя к окислительному повреждению головного мозга, почек и других органов. Широкий спектр проявлений и фенотипов затрудняет диагностику.

Эпидемиология

Болезнь Вильсона является аутосомно-рецессивным заболеванием: 1 из 90 человек является гетерозиготным носителем, и приблизительно 1 из 30 000 человек страдает этим заболеванием, в зависимости от частоты близкородственных браков.

Диагностика

• снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови <20 mg/dL (также наблюдается при любом белковом дефиците)

• повышение уровня меди в моче >100 mcg/dL14, высокая суточная экскреция

• повышение уровня билирубина, АСТ и АЛТ

• снижение уровня щелочной фосфатазы и альбумина

• наличие колец Кайзера — Флейшера

• высокое содержание меди в ткани печени по данным биопсии >250 мкг/г сухой ткани печени («золотой стандарт»)

Клиническая картина

Клинические проявления неспецифичны и разнообразны, обычно манифестируют в возрасте от 4 до 40 лет (диапазон от 3 до 70 лет):

• хронический активный гепатит начинается в раннем детском возрасте и приводит к развитию цирроза, портальной гипертензии и цирроза с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы

• психоневрологические нарушения манифестируют у лиц молодого возраста и иногда служат первым распознанным проявлением заболевания:

  • дизартрия

  • двигательные расстройства: дистония, асимметричный тремор, хореоатетоз, паркинсонизм, атаксия

  • деменция

  • расстройства настроения и поведенческие нарушения

• глазные проявления:

  • кольца Кайзера-Флейшера в десцеметовой мембране по периферии роговицы, характерные, но не патогномоничные

  • катаракта в виде подсолнечника, встречается редко, но патогномонична

• другие проявления:

  • ранний остеоартроз

  • гемолитическая анемия

  • лазурные лунулы (голубоватое окрашивание ногтевых лунок)

  • кардиомиопатия и аритмии

  • уролитиаз

Патология

Болезнь Вильсона вызвана одной из множества мутаций гена ATP7B на длинном плече хромосомы 13, который кодирует фермент ATP7B, обеспечивающий выведение избытка меди с желчью (в норме на этот путь приходится 95% экскреции меди). Медь сначала накапливается в печени, генерируя свободные радикалы и вызывая окислительное повреждение белков и липидов с ранним поражением митохондрий, ядер и пероксисом.

Хронический активный гепатит начинается в раннем детском возрасте и прогрессирует до цирроза и его осложнений — портальной гипертензии и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фермент ATP7B также необходим для связывания меди с церулоплазмином, и его отсутствие означает, что избыток меди из печени в конечном итоге попадает в системный кровоток в виде свободной меди. Отложение свободной меди в головном мозге поражает базальные ганглии, которые контролируют координацию движений, регуляцию настроения и другие нейрокогнитивные функции.

Рентгенологические признаки

См. отдельные статьи:

• Болезнь Вильсона: гепатобилиарные проявления

• Болезнь Вильсона: проявления со стороны ЦНС

• Болезнь Вильсона: костно-мышечные проявления

Лечение и прогноз

Тактика ведения потенциально включает:

• ограничение меди в диете

• исключение гепатотоксинов, включая алкоголь

• пероральный прием препаратов цинка, конкурирующего с медью за всасывание

• хелатирующие препараты, такие как триентин (менее токсичен) или D-пеницилламин (во время беременности)

  • хелатирующая терапия может вызывать ухудшение психоневрологической симптоматики на протяжении нескольких месяцев

• лечение осложнений поражения печени и коррекция психоневрологических симптомов

• трансплантация печени

Без лечения заболевание может приводить к летальному исходу уже в возрасте 30 лет, хотя некоторые фенотипы могут не диагностироваться вплоть до 70 лет. Фульминантная форма заболевания может чаще встречаться у женщин.

Родственники первой и второй степени родства подлежат скринингу.

История и этимология

Впервые описано в 1912 году Samuel Alexander Kinnier Wilson (1878-1937), британским неврологом американского происхождения, как «прогрессирующая лентикулярная дегенерация». Wilson также ввел термины экстрапирамидная система и экстрапирамидный синдром. Интересно, что кольца Кайзера — Флейшера были впервые описаны на десятилетие раньше немецкими врачами Bernhard Kayser (1869-1954) и Bruno Fleischer (1848-1904) в 1902 и 1903 годах соответственно.