Синдром Нунан

Синдром Нунан — это генетически и фенотипически гетерогенная неанеуплоидная врождённая РАСопатия. У пациентов могут наблюдаться некоторые клинические признаки, сходные с синдромом Тёрнера.

Эпидемиология

Расчётная частота встречаемости составляет около 1 на 1000–2500 человек. Поскольку количество хромосом в норме, заболеванию подвержены как мужчины, так и женщины.

Клиническая картина

Описано множество клинических признаков, которые могут проявляться в различной степени. К ним относятся:

• краниофациальные аномалии

  • телекантус, гипертелоризм

  • низко посаженные уши, ротированные ушные раковины +/- утолщённый завиток

  • эпикантус

  • асимметрия лица

  • нарушение интеллектуального развития

  • микрогения

  • низкая линия роста волос на шее

• шейно-грудные

  • pterygium colli: крыловидная шея

  • крыловидные лопатки

  • воронкообразная деформация грудной клетки

  • килевидная деформация грудной клетки

• сердечно-легочные

  • стеноз клапана легочной артерии (с дисплазией клапана легочной артерии): наиболее частая кардиальная аномалия

  • гипертрофическая кардиомиопатия: встречается примерно у ~20% пациентов

  • открытый артериальный проток (ОАП)

• сосудистые

  • врожденные лимфоваскулярные аномалии

    • макрокистозная лимфатическая мальформация шеи (ранее известная как кистозная гигрома)

    • лимфедема

    • лимфангиэктазия(-и)

• генерализованные костно-мышечные проявления

  • низкий рост

  • мышечная гипотония

  • задержка оссификации грудины

• аномалии почек

  • расширение почечных лоханок

Патология

Генетика

Тип наследования — аутосомно-доминантный, хотя значительная часть случаев является спорадической. С данным состоянием связан целый ряд генов, наиболее частым из которых является ген PTPN11, кодирующий белок SHP2, что приводит к невозможности инактивации SHP2 и усилению передачи сигналов по пути Ras/MAPK. К другим, менее часто вовлекаемым генам, относятся SOS1, KRAS, RAF1, NRAS и SHOC2. Из-за эффекта гиперактивации пути Ras/MAPK заболевание классифицируется как RASопатия.

Рентгенологические признаки

УЗИ

На ранних сроках в I триместре при УЗИ может определяться отёк воротникового пространства или кистозная гигрома, аналогичные изменениям при синдроме Тернера. При последующих сканированиях сонографически могут визуализироваться некоторые из вышеперечисленных индивидуальных клинических признаков.

История и этимология

Назван в честь Jacqueline A Noonan (1928-fl 2019), американского детского кардиолога.