Болезнь Гоше

Болезнь Гоше — наиболее частая лизосомная болезнь накопления у человека. Это аутосомно-рецессивное мультисистемное заболевание, возникающее вследствие дефицита активности глюкоцереброзидазы или бета-глюкозидазы, что приводит к накоплению гликолипида (глюкоцереброзида) в лизосомах макрофагов, особенно в костном мозге, селезенке и печени.

Эпидемиология

1-й тип является наиболее распространенным, поражая 1:500–1000 евреев ашкенази и 1:50 000–100 000 человек в общей популяции. 2-й и 3-й типы считаются значительно более редкими.

Клиническая картина

Возраст манифестации зависит от типа болезни Гоше:

• 1-й тип (наиболее частая форма)

  • возраст манифестации широко варьирует, при этом средний возраст на момент постановки диагноза составляет 21 год

  • у некоторых пациентов клиническая картина развивается в детстве, тогда как у других заболевание протекает бессимптомно на протяжении всей жизни

  • клиническая картина обычно включает скелетные симптомы (боли в костях, патологические переломы, остеонекроз и костные кризы), гепатомегалию, спленомегалию и гематологические нарушения

• 2-й тип: проявляется к возрасту 6 месяцев прогрессирующим неврологическим ухудшением, приводящим к летальному исходу в возрасте 1–2 лет

• 3-й тип: манифестирует умеренными неврологическими осложнениями в раннем детстве или к позднему подростковому возрасту

Патология

Классификация

Описаны три типа болезни Гоше, каждый из которых характеризуется различными проявлениями:

• 1-й тип (ненейропатическая форма или форма взрослых): наиболее распространенный тип; прогрессирующая гепатомегалия, спленомегалия, анемия и тромбоцитопения, а также выраженное поражение скелета; также могут поражаться легкие и почки, но ЦНС не вовлекается

• 2-й тип (острая нейропатическая форма или инфантильная форма): тяжелое прогрессирующее неврологическое поражение с летальным исходом к 1–2 годам; гепатомегалия и спленомегалия также присутствуют (обычно проявляются к 6 месяцам жизни)

• 3-й тип: 1-й тип с неврологическими нарушениями

Генетика

Ген бета-глюкозилцерамидазы (GBA) содержит инструкции для синтеза бета-глюкоцереброзидазы. Мутации в гене GBA снижают или полностью нарушают функцию этого лизосомального фермента, что приводит к накоплению токсичного глюкоцереброзида и родственных веществ в различных тканях и органах.

Рентгенологические признаки

Рентгенография

Поражение скелета наблюдается у 70-100% пациентов и преимущественно затрагивает длинные трубчатые кости (большеберцовую, плечевую, бедренную), а также позвонки. Ребра, кисти и лучезапястные суставы, голеностопные суставы и стопы, а также нижняя челюсть также могут вовлекаться в процесс. Признаки поражения скелета включают:

• остеопения

• остеонекроз

• патологические/компрессионные переломы

• эндостальный скаллопинг

• деформации по типу колбы Эрленмейера

• H-образные позвонки 

• облитерация околоносовых пазух вследствие расширения костномозгового пространства

МРТ

• селезенка

  • массивная спленомегалия

  • узлы селезёнки (30%)

  • инфаркты селезёнки (33%)

• печень

  • гепатомегалия: выражена менее значительно, чем степень спленомегалии

  • T2: гиперинтенсивные участки звёздчатой формы, соответствующие воспалению и фиброзу

  • зоны ишемии печени

• скелетная система

  • длинные трубчатые кости поражаются наиболее тяжело

  • снижение сигнала на T1 и T2 от поражённого костного мозга (вследствие инфильтрации клетками Гоше)

  • шкала оценки поражения костного мозга (BMB score) может рассчитываться по МРТ-изображениям

  • может давать картину «соли с перцем» из-за рассеянного поражения

  • признаки вторичного остеонекроза

  • метафизарные вырезки плечевых костей

  • патологические переломы

  • деформация по типу колбы Эрленмейера

Лечение и прогноз

Ферментозаместительная терапия макрофаг-таргетной глюкоцереброзидазой продемонстрировала высокую эффективность при болезни Гоше 1 типа, останавливая прогрессирование и даже обращая вспять как костномозговую, так и висцеральную инфильтрацию. Рентгенологически гепатомегалия и спленомегалия регрессируют быстрее, чем изменения скелета.

Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы доступны для пациентов с болезнью Гоше 1 типа, которым противопоказана или недоступна ферментозаместительная терапия.

Осложнения

• остеонекроз тазобедренного сустава

• патологический перелом и гнойный остеомиелит

• поражение лёгких

  • инфильтрация легких клетками Гоше (тип 2)

  • паренхиматозная инфильтрация с фиброзом (тип 3)

  • легочная гипертензия

• повышенная частота множественной миеломы, болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви

• гошеромы: редкие псевдоопухоли, представляющие собой скопления клеток Гоше

История и этимология

Впервые описана французским врачом Philippe CE Gaucher (1854–1918) в 1882 году, когда он еще был студентом-медиком.