Болезнь Канаван

Болезнь Канавана, также известная как губчатая дегенерация белого вещества (не путать с болезнью Крейтцфельдта — Якоба) или дефицит аспартоацилазы, представляет собой лейкодистрофию, клинически характеризующуюся мегалэнцефалией, выраженным психическим и неврологическим дефицитом и слепотой.

Эпидемиология

Болезнь Канавана распространена в популяции евреев ашкенази. Частота носительства среди ашкенази варьирует от 1:37 до 1:57, а соответствующая распространенность в этой группе высокого риска составляет 1 на 6000–14 000. В общей популяции распространенность составляет 1 на 100 000.

Клиническая картина

Клиническая картина характеризуется широким спектром проявлений. Как правило, наблюдается прогрессирование от заторможенности и гипотонии к макроцефалии (вследствие фоновой мегаленцефалии) и спастичности, затем к слепоте и судорогам, децеребрационной ригидности и, в конечном итоге, к летальному исходу. У подавляющего большинства пациентов манифестация заболевания происходит в младенческом возрасте с летальным исходом до 5 лет, а зачастую и до 18 месяцев, однако также описаны формы заболевания с ювенильным началом. При ювенильных формах могут отмечаться нарушения речи, легкие когнитивные нарушения и неврологический регресс.

Патология

Это аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией гена в коротком плече хромосомы 17, приводящей к дефициту N-ацетиласпартоацилазы — ключевого фермента синтеза миелина, что сопровождается накоплением N-ацетиласпартата (NAA) в головном мозге, ЦСЖ, плазме крови и моче. Несмотря на диффузный характер поражения, отмечается преимущественное вовлечение субкортикальных U-волокон и астроцитов Альцгеймера II типа в сером веществе.

Маркеры

Может определяться повышение уровня NAA в моче.

Рентгенологические признаки

При болезни Канавана данные нейровизуализации позволяют установить диагноз.

КТ

Отёчная губчатая структура белого вещества обуславливает характерно низкое рентгеновское ослабление на КТ, за счёт чего оно отчётливо выделяется на фоне относительно сохранного серого вещества. В зависимости от клинической стадии также может определяться мегалэнцефалия. 

МРТ

МРТ подтверждает признаки мегалэнцефалии и обеспечивает более детальную визуализацию поражения белого вещества, которое обычно является диффузным, двусторонним и вовлекает субкортикальные U-волокна:

• T1: зоны гипоинтенсивного сигнала

  • преимущественно в субкортикальном белом веществе

  • как правило, с интактностью мозолистого тела, хвостатого ядра, скорлупы и внутренней капсулы

  • по мере прогрессирования процесса может наблюдаться атрофия перивентрикулярного белого вещества с сопутствующей вентрикуломегалией

  • бледные шары и таламусы обычно также поражаются

• T2/FLAIR: данные исследования соответствуют описанным выше, за исключением зон высокого сигнала в пораженном белом веществе

• DWI: ограничение диффузии в пораженном белом веществе

• МР-спектроскопия: выраженное повышение NAA и соотношения NAA:креатин патогномонично для этого заболевания.

  • это можно запомнить с помощью мнемоники CaNAAvan

Накопление контраста в пораженных зонах отсутствует как при КТ, так и при МРТ.

Лечение и прогноз

Заболевание является фатальным с летальным исходом в возрасте 2–5 лет, лечение преимущественно поддерживающее. Эффективных методов лечения в настоящее время нет. Однако проходят клинические испытания методы генной терапии, которые, по-видимому, снижают уровень NAA в головном мозге.

История и этимология

Впервые заболевание описала американский невропатолог Myrtelle Canavan (1879-1953) в своей фундаментальной статье 1931 года. 

Дифференциальный диагноз

Следует учитывать другие дисмиелинизирующие заболевания, такие как:

• Болезнь Александра: преобладание изменений в передних отделах, диффузное поражение на поздних стадиях, нормальный уровень NAA при МРС

• Болезнь Пелицеуса — Мерцбахера: сопровождается атрофией мозжечка, имеет тигроидный паттерн гиперинтенсивного сигнала, интактность субкортикальных U-волокон

• адренолейкодистрофия: интактность субкортикальных U-волокон, характерное поражение перивентрикулярного белого вещества теменно-затылочных отделов

• метахроматическая лейкодистрофия: сохранность субкортикальных U-волокон, характерная картина «бабочки»

• мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными кистами: поражение субкортикальных U-волокон, интактность базальных ганглиев и таламусов, сопутствующие субкортикальные кисты (обычно в передних отделах височных долей)