Метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — наиболее распространенная наследственная (аутосомно-рецессивная) лейкодистрофия и одно из лизосомных болезней накопления. Для нее характерны типичные признаки при визуализации, включая лейкодистрофию вокруг преддверия (атриума) и, в меньшей степени, лобных рогов, а также перивентрикулярную сохранность перивенулярных зон белого вещества, что приводит к формированию «тигроидного рисунка» на жидкостно-чувствительных МР-последовательностях.

Эпидемиология

Расчетная распространенность метахроматической лейкодистрофии составляет ~1:100 000, и обычно заболевание манифестирует в возрасте от 12 до 18 месяцев. Заболевание иногда классифицируют по возрасту начала:

• поздняя инфантильная: наиболее частая ~65% (диапазон 50–80%)

• ювенильная (начало в возрасте 3–10 лет)

• взрослая (после 16 лет)

Клиническая картина

Клиническая картина зависит от возраста манифестации. 

• позднеинфантильная форма

  • нарушение походки, ригидность мышц, потеря зрения, нарушение глотания, судороги, деменция

• ювенильная форма

  • снижение успеваемости в школе; проявления сходны с таковыми при позднеинфантильной форме, но прогрессируют медленнее

• взрослая форма

  • на форму у взрослых приходится 20% всех случаев

  • нервно-психические расстройства

  • постепенное снижение когнитивных функций и деменция

  • двигательные симптомы являются поздним признаком

  • часто затяжное течение длительностью более 10 лет

Поскольку сульфатиды также накапливаются в стенке желчного пузыря, известным осложнением является холецистит. 

Патология

Метахроматическая лейкодистрофия классифицируется как дисмиелинизирующее заболевание и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Она возникает вследствие дефицита фермента арилсульфатазы А в результате мутации в гене арилсульфатазы А (ARSA), расположенном на хромосоме 22q13. Это приводит к накоплению 3-O-сульфогалактозилцерамида (сульфатида) в различных органах, включая центральную нервную систему (шванновские клетки, олигодендроциты и некоторые нейроны), с нарушением миелинизации и функции.

Определение «метахроматическая» относится к характеристике гистологического окрашивания, обусловленной аномальным накоплением сульфатидов в белом веществе.

Маркеры

• уровень арилсульфатазы А в сыворотке/моче: снижен

Рентгенологические признаки

МРТ

Характеризуется двусторонними симметричными сливными зонами изменения сигнала от глубокого перивентрикулярного белого вещества, в частности вокруг тел/треугольников и лобных рогов с сохранностью субкортикальных U-волокон, формируя паттерн «бабочки». Прогрессирование может приводить к кортикальной и субкортикальной атрофии. Иногда может наблюдаться увеличение зрительных нервов.

Характеристики сигнала

• T1: поражённые зоны гипоинтенсивны

• T1 C+ (Gd)

  • характерно отсутствие накопления контраста

  • однако в некоторых случаях может выявляться линейно-точечный паттерн накопления контраста внутри очагов

  • описаны случаи накопления контраста несколькими черепными нервами

• T2

  • поражённые зоны гиперинтенсивны и могут иметь «тигроидный паттерн» в аксиальной плоскости или паттерн «леопардовой шкуры» в сагиттальной плоскости, отражающие интактность белого вещества вдоль венул

  • субкортикальные U-волокна обычно сохранены

• МР-спектроскопия: (пораженного белого вещества)

  • снижение уровня N-ацетиласпартата (NAA)

  • повышение уровня миоинозитола

  • повышение уровня лактата

Лечение и прогноз

Ведение пациентов, как правило, носит поддерживающий характер. Новые методы терапии включают генную терапию, такую как атидарсаген автотемцел (atidarsagene autotemcel), которая продемонстрировала снижение риска тяжелых двигательных нарушений.

Дифференциальный диагноз

Болезнь Краббе является одним из основных заболеваний при дифференциальной диагностике как клинически, так и по данным визуализации. Помимо многих других лейкодистрофий, тигроидный паттерн поражения также может наблюдаться при:

• болезнь Пелицеуса — Мерцбахера

• аутосомно-рецессивная спастическая атаксия Шарлевуа