Атаксия-телеангиэктазия
Синонимы: Синдром Бодера-Седжвика, Синдром Луи-Бар
Атаксия-телеангиэктазия, также известная как синдром Луи-Бар, — редкое мультисистемное аутосомно-рецессивное заболевание, иногда классифицируемое как факоматоз. Оно характеризуется множественными телеангиэктазиями, мозжечковой атаксией, инфекциями дыхательных путей и иммунодефицитом.
При нейровизуализации обычно выявляются атрофия червя мозжечка, компенсаторное расширение четвертого желудочка, инфаркты головного мозга и кровоизлияния в головной мозг вследствие разрыва телеангиэктатических сосудов.
Эпидемиология
Расчетная частота встречаемости составляет около 1 на 40 000–300 000 живорожденных.
Клиническая картина
Основные клинические проявления включают:
мозжечковая атаксия: прогрессирующая и присутствующая во всех случаях
окуломукокутанные телеангиэктазии
двигательные нарушения, например хореоатетоз, миоклонус
иммунодефицитное состояние вследствие частичного комбинированного (гуморального и клеточного) иммунодефицита
повышенный риск развития новообразований
Патология
Генетика
Заболевание возникает в результате дефекта гена ATM, расположенного на хромосоме 11q22-23.
В менее тяжелых случаях, называемых «вариантами атаксии-телеангиэктазии», сохраняется некоторая активность ATM-киназы из-за экспрессии очень низких уровней нормального белка ATM (вследствие мутаций сайтов сплайсинга) либо экспрессии мутантного белка ATM (вследствие миссенс-мутаций).
Варианты атаксии-телеангиэктазии представляют собой фенотипически гетерогенную группу, характеризующуюся более медленным прогрессированием клинических признаков, большей продолжительностью жизни по сравнению с большинством пациентов с классической формой заболевания, меньшей клеточной чувствительностью к радиации, предрасположенностью к злокачественным новообразованиям и рецидивирующим синопульмональным инфекциям.
Рентгенологические признаки
МРТ
На МРТ обычно выявляется уменьшение объёма мозжечка и компенсаторное расширение четвёртого желудочка.
Кроме того, у пациентов с атаксией-телеангиэктазией часто выявляются рассеянные церебральные микрокровоизлияния и мелкие T2-гипоинтенсивные очаги в белом веществе, вероятнее всего, представляющие собой крошечные отложения гемосидерина, связанные с тромбозом и пропотеванием из телеангиэктатических сосудов. Ранее также были описаны «глиоваскулярные узелки» в белом веществе, состоящие из расширенных капиллярных петель с периваскулярными кровоизлияниями и гемосидерозом, окруженных реактивным фиброзом и демиелинизированным белым веществом.
Диффузный гиперинтенсивный сигнал на T2/FLAIR от белого вещества полушарий большого мозга, соответствующий демиелинизации и глиозу, ранее описывался при атаксии-телеангиэктазии и может отражать ишемию и дегенерацию белого вещества вследствие сосудистых аномалий, выраженной утраты олигодендроцитов и миелина, коагуляционного некроза и лейкодистрофии. Одно исследование с применением МР-спектроскопии у взрослых пациентов с атаксией-телеангиэктазией предполагает, что гиперинтенсивные изменения сигнала на T2/FLAIR в белом веществе вторичны по отношению к снижению клеточности, а не активной демиелинизации или ишемии. При МР-спектроскопии может отмечаться повышение сигнала холина в мозжечке, что может быть ценным дифференциально-диагностическим признаком в сравнении с другими формами атаксии.
Лечение и прогноз
Этиотропного лечения не существует, терапия носит поддерживающий характер.
Осложнения
рецидивирующие бронхолегочные инфекции являются частым осложнением, которое может приводить к необратимому повреждению легких
отмечается повышенная частота злокачественных новообразований (например, кишечника, протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и рака молочной железы)
История и этимология
Заболевание было впервые описано в 1941 году бельгийским психоневрологом Denise Louis-Bar (1914–1999) .
Дифференциальный диагноз
дентаторубро-паллидолюисова атрофия
Также см. дифференциальный диагноз при диффузной атрофии мозжечка.
См. также
Article courtesy of Yuranga Weerakkody, Radiopaedia.org, rID: 10288, CC BY-NC-SA