Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха (FRDA) — наиболее распространенная наследственная прогрессирующая атаксия, наследуемая по аутосомно-рецессивному типу и обусловленная экспансией тринуклеотидных повторов.

Эпидемиология

Распространенность атаксии Фридрейха оценивается примерно как 1 случай на 20 000–50 000 человек. Достоверного полового диморфизма не отмечается. Заболевание обычно манифестирует в детском или подростковом возрасте. Считается, что у пациентов с большим числом тринуклеотидных повторов (>500) дебют наступает в более раннем возрасте и сопровождается более тяжелым клиническим фенотипом.

Клиническая картина

Клинические проявления могут быть весьма разнообразными:

• неврологические

  • поражение мозжечка и спиномозжечковых путей: атаксия всех четырех конечностей, атаксия походки, мозжечковая дизартрия

  • поражение латерального кортикоспинального тракта: слабость по типу поражения верхнего мотонейрона

  • поражение задних столбов: потеря вибрационной и проприоцептивной чувствительности

  • поражение спинномозговых узлов (ганглиев задних корешков): арефлексия

• скелетно-мышечные проявления

  • кифосколиоз

  • полая стопа

  • эквиноварусная деформация стопы (косолапость)

• гипертрофическая кардиомиопатия

• сахарный диабет

Патоморфология

Генетика

Атаксия Фридрейха возникает в результате экспансии нестабильного тринуклеотидного повтора GAA в гене FXN, расположенном на хромосоме 9q. Этот ген кодирует фратаксин — белок, выполняющий множественные важные функции, связанные с обменом железа в различных тканях организма, но главным образом в головном мозге, сердце и поджелудочной железе. Атаксия Фридрейха наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Микроскопическая картина

В задних и боковых канатиках спинного мозга наблюдаются утрата миелинизированных волокон и глиоз.

Рентгенологические признаки

МРТ

В головном и спинном мозге:

• может определяться истончение (уменьшение переднезаднего размера) шейного отдела спинного мозга и продолговатого мозга

• также может выявляться атрофия головного мозга и мозжечка, однако нормальный объём мозжечка является частой находкой

• DWI с картами средней диффузивности может быть подходящим неинвазивным методом количественной оценки степени нейродегенерации при атаксии Фридрейха, демонстрируя микроструктурное поражение таких образований, как зрительная лучистость и средние ножки мозжечка

  • в основном это исследовательский инструмент

Лечение и прогноз

Лечение в основном поддерживающее, включая скрининг осложнений (например, гипертрофической кардиомиопатии, дисфагии). Омавелоксолон, активатор Nrf2, может приносить пользу в облегчении неврологических симптомов.

История и этимология

Названо в честь Nikolaus Friedreich (1825–1882), немецкого врача.

Дифференциальный диагноз

• спиноцеребеллярная атаксия

• дентаторубро-паллидолюисова атрофия

• атаксия-телеангиэктазия

• атаксия с дефицитом витамина E​