Синдром Уокера — Варбург

Синдром Уокера — Варбург (WWS), иногда называемый синдромом HARDE, представляет собой редкую летальную форму врождённой мышечной дистрофии с выраженными аномалиями развития глаз и головного мозга.

Эпидемиология

Синдром Уокера — Варбург встречается редко, и подробные демографические данные отсутствуют. Его заболеваемость оценивается примерно в 1,2 на 100 000 живорождённых на северо-востоке Италии.

Клиническая картина

У новорождённых и младенцев наблюдаются мышечная слабость, гипотония, задержка развития, макроцефалия (вследствие гидроцефалии) и аномалии органа зрения. Иногда также отмечаются судороги.

Диагностика

Синдром Уокера — Варбурга генетически гетерогенен, и только примерно в 50% случаев удается выявить генетические мутации. В связи с этим диагноз часто устанавливается на основании клинических проявлений, среди которых выделяют 4 ключевых признака:

• лиссэнцефалия II типа

• мальформации мозжечка, включая:

  • континуум Денди — Уокера

  • энцефалоцеле задней черепной ямки

• мальформация/дисплазия сетчатки

• врожденная мышечная дистрофия

К дополнительным признакам относятся:

• фетальная гидроцефалия: присутствует практически всегда

• деформация (перегиб) ствола мозга

• агенезия мозолистого тела

• другие аномалии органа зрения

  • микрофтальмия или односторонний буфтальм

  • колобомы глаза

  • персистирующее гиперпластическое первичное стекловидное тело (PHPV)

  • врождённые катаракты

• микротия

• расщелина губы и/или нёба

• аномалии половых органов у мальчиков

Патология

Генетика

Синдром Уокера — Варбурга — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутациями в различных генах. Оно относится к дистрогликанопатиям — гетерогенной группе генетических нарушений, обусловленных дефектом O-гликозилирования α-дистрогликана (α-DG), процесса, необходимого для его связывания с белками внеклеточного матрикса, а также для нормальной миграции нейронов, навигации аксонов, развития глаз и формирования нервно-мышечных синапсов.

Рентгенологические признаки

УЗИ

Антенатальное или неонатальное УЗИ позволяет выявить многие из вышеупомянутых аномалий (например, вентрикуломегалию, мальформации мозжечка, агенезию мозолистого тела, расщелину губы и нёба).

МРТ

МРТ является методом выбора для детальной характеристики аномалий головного мозга, признаки которых рассматриваются отдельно:

• лиссэнцефалия II типа (по типу «булыжной мостовой»)

• мальформации мозжечка, включая

  • континуум Денди — Уокера

  • энцефалоцеле задней черепной ямки

  • перегиб ствола головного мозга

• агенезия мозолистого тела

• гидроцефалия

Лечение и прогноз

Лечение поддерживающее; в некоторых случаях проводятся нейрохирургические вмешательства (например, установка шунта).

Общий прогноз крайне неблагоприятный: большинство детей умирает в возрасте до 3 лет, многие — в течение нескольких месяцев после рождения.

История и этимология

Назван в честь Arthur Earl Walker и Mette Warburg.