Первичная цилиарная дискинезия

Первичная цилиарная дискинезия, также известная как синдром неподвижных ресничек, является следствием врождённого дефекта ультраструктуры ресничек, который делает их неспособными к нормальному движению. Она ассоциирована с рядом анатомических и функциональных нарушений.

Эпидемиология

Первичная цилиарная дискинезия вызывается гетерогенной группой генетических аномалий, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости варьирует и оценивается как 1:12 000–60 000.

Клиническая картина

Поскольку реснички присутствуют во многих локализациях как в эмбриональном периоде, так и в постнатальной жизни, неудивительно вовлечение множества систем органов. Наиболее очевидно поражение ресничек дыхательных путей и сперматозоидов. Клиническая картина включает:

• хронический синусит и хронический средний отит:

  • самое раннее клиническое проявление, уже в возрасте 6 месяцев

  • тем не менее, диагноз часто не подозревается, особенно при отсутствии situs inversus

  • кондуктивная тугоухость встречается часто и может приводить к задержке развития речи

• бронхоэктазы: основная причина заболеваемости

• нарушение фертильности

  • бесплодие у мужчин

  • повышенная частота внематочной беременности/снижение фертильности у женщин

Кроме того, считается, что нормальная функция ресничек отвечает за нормальную латерализацию асимметричных органов грудной клетки и брюшной полости. У пациентов с первичной цилиарной дискинезией ориентация случайна, при этом у 50% пациентов наблюдается situs inversus.

Диагноз подтверждается с помощью:

• анализ биения ресничек, выявляющий аномальные, сниженные или отсутствующие движения ресничек

• электронно-микроскопический ультраструктурный анализ ресничек дыхательных путей, выявляющий отсутствие или аномальное строение динеиновых ручек

Иногда применяются еще два теста:

• сахариновый тест: время до появления сладкого вкуса во рту после нанесения крупинки сахарина на нижнюю носовую раковину, в норме составляет менее 30 минут

• измерение назального оксида азота (nNO): обычно уровень очень низкий (<250 ppb) у пациентов с PCD, CF и тяжелым риносинуситом

Патология

Выделяют ряд структурных аномалий ресничек, включая:

• полное или частичное отсутствие динеиновых ручек: внутренних, наружных или обоих типов

• дефект радиальных спиц

• транспозиция микротрубочек

Вне зависимости от конкретного дефекта результатом является нарушение движения ресничек, что проявляется на различных эпителиальных поверхностях (реснитчатый эпителий дыхательных путей, включая выстилку среднего уха, околоносовых пазух и глотки), в подвижности жгутиков сперматозоидов и слизистой оболочке маточных труб. Термин «неподвижные» (immotile) может быть не совсем точным, поскольку определенная подвижность может сохраняться, хотя ей не хватает координации и силы.

Ассоциированные состояния

Выделяют ряд как синдромальных, так и несиндромальных ассоциированных состояний. 

Синдромальные

Различные сочетания вышеуказанных клинических признаков описаны в виде синдромов:

• Синдром Картагенера

• Синдром Янга

Несиндромальные

Кроме того, может наблюдаться ассоциация с рядом других состояний, включая:

• воронкообразную деформацию грудной клетки 

• гидроцефалия: считается следствием аномалии ресничек эпендимоцитов

• сложные врожденные пороки сердца

• билиарная атрезия

Рентгенологические признаки

Рентгенография

В рентгенологической картине органов грудной клетки преобладают утолщение стенок бронхов, бронхоэктазы и гиперинфляция. В некоторых случаях могут определяться кистозные бронхоэктазы с уровнями «газ — жидкость».

КТ

Наиболее выраженными изменениями в легких являются утолщение стенок бронхов и бронхоэктазы, выявляемые у большинства пациентов. Распределение изменений бывает центральным или диффузным с преимущественным поражением нижних и средней долей.

Чаще всего встречаются цилиндрические бронхоэктазы, также может присутствовать диффузный бронхиолит.

КТ околоносовых пазух

Признаки хронического синусита выражены и могут выявляться уже в возрасте 6 месяцев. В полостях среднего уха отмечается хроническое затемнение, а полипы выявляются примерно в 20% случаев.

Лечение и прогноз

Естественное прогрессирование первичной цилиарной дискинезии происходит относительно медленно, например, по сравнению с муковисцидозом, но, тем не менее, у 25% пациентов в конечном итоге развивается дыхательная недостаточность.

Лечение в основном включает физиотерапию, раннюю терапию инфекций дыхательных путей и вакцинацию против вируса гриппа.

Как и при муковисцидозе, частота инфицирования P. aeruginosa оказывается выше ожидаемой.

Осложнения

В основном связаны с бронхоэктазами и диффузным поражением легких и включают:

• хроническую легочную инфекцию

• кровохарканье

Дифференциальный диагноз

Следует учитывать другие причины бронхоэктазов, в том числе:

• муковисцидоз (см. ниже)

• синдром Уильямса — Кэмпбелла

• аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА)

• врождённая трахеобронхомегалия (также известная как синдром Мунье — Куна)

Муковисцидоз и первичная цилиарная дискинезия имеют ряд сходных черт, в том числе:

• оба заболевания являются наследственными с аутосомно-рецессивным типом наследования

• при обоих наблюдается поражение околоносовых пазух и лёгких

• при обоих отмечается мужское бесплодие

К счастью, ряд различий обычно позволяет относительно легко провести клиническую дифференциальную диагностику:

• неподвижные реснички

  • в основном нормальная слизь, реснички не могут нормально двигаться

  • нормальный семявыносящий проток, сперматозоиды не могут нормально двигаться

  • рентгенологические данные исследования значительно менее выражены

• муковисцидоз

  • патологическая слизь, реснички не могут её эвакуировать

  • нормальные сперматозоиды, семявыносящий проток облитерирован

  • рентгенологические данные исследования более выражены