Болезнь нейрональных внутриядерных включений

Болезнь нейрональных внутриядерных включений (NIID), также известная как болезнь нейрональных внутриядерных гиалиновых включений, представляет собой медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся наличием эозинофильных гиалиновых внутриядерных включений в центральной и периферической нервной системе, а также во внутренних органах.

Эпидемиология

Изначально считавшаяся преимущественно педиатрическим заболеванием, болезнь нейрональных внутриядерных включений все чаще признается гетерогенной патологией с крайне вариабельной клинической картиной, в связи с чем ее прижизненная диагностика ранее была затруднена. Тем не менее, после описания диагностической ценности биопсии кожи и МРТ головного мозга при NIID, число верифицированных случаев заболевания возросло, особенно среди пациентов с дебютом во взрослом возрасте.

Диагностика

Диагноз может быть установлен с помощью биопсии периферического нерва (например, икроножного нерва), биопсии межмышечного сплетения (например, биопсии прямой кишки) и/или генетического тестирования.

Клиническая картина

Клиническая картина у пациентов с NIID может быть разнообразной и включает:

• пирамидные знаки

• экстрапирамидные знаки, включая паркинсонизм

• нарушения движения глазных яблок и окулогирные кризы

• генерализованный когнитивный дефицит и поведенческие нарушения

• периферическую нейропатию

  • выраженную атрофию и слабость мышц

  • сенсорные нарушения в дистальных отделах конечностей

• дисфагия

• автономную (вегетативную) нейропатию

  • эпизодическую псевдообструкцию кишечника

  • недержание мочи и кала

• кардиомиопатию: описана в литературе, но встречается редко

• эпилепсия: описана в литературе, но встречается редко

• инсультоподобные симптомы: описаны, но встречаются редко

Патология

Болезнь нейрональных внутриядерных включений характеризуется накоплением эозинофильных внутриядерных включений, которые могут широко определяться как в центральной, так и в периферической нервной системе, включая нейроны симпатических и ауэрбаховых (межмышечных) ганглиев, нейроны дорсальных корешковых ганглиев и мотонейроны спинного мозга. Считается, что заболевание обусловлено нарушением протеолиза, хотя точный механизм пока не установлен. Внутриядерные включения флуоресцируют в ультрафиолетовом свете и состоят из хаотично расположенных однородных тонких прямых филаментов.

Генетика

Болезнь нейрональных внутриядерных включений вызвана экспансией GGC-повторов в 5’UTR-области гена NOTCH2NLC, при этом патогенная экспансия определяется как ≥60 повторов (в норме ≤40 повторов). Эта мутация может наследоваться по аутосомно-доминантному типу.

Рентгенологические признаки

МРТ

Диффузионно-взвешенные изображения демонстрируют наиболее характерный радиологический признак болезни внутриядерных включений нейронов (NIID) — полосовидную и симметричную гиперинтенсивность по DWI, поражающую субкортикальные U-волокна / кортико-медуллярную границу. Был предложен термин «симптом петушиного гребешка» (cockscomb flower sign). Наиболее часто поражаются лобно-теменные доли. Этот визуализационный признак считается надежным маркером NIID и выявляется практически у всех пациентов. Изменения по DWI топографически совпадают с гиперинтенсивностью сигнала по T2, но менее распространены.

К другим распространенным признакам, выявляемым практически у всех пациентов, относятся генерализованная атрофия головного мозга, а также симметричные гиперинтенсивные по T2/FLAIR изменения перивентрикулярного и субкортикального белого вещества.

К менее частым радиологическим признакам относятся участки гиперинтенсивности на T2/FLAIR в других локализациях, включая мозолистое тело (~85%), червь и паравермиальные отделы мозжечка (~55%), ствол мозга (~40%), таламусы (~30%), средние ножки мозжечка (~25%) и очаговые поражения коры (~10%). Очаговые кортикальные поражения чаще наблюдались в височно-теменных и затылочных долях, могут демонстрировать накопление гадолиния и фокальный кортикальный отёк с ограничением диффузии на DWI, а также с большей вероятностью выявляются у группы пациентов с клинической картиной энцефалопатоподобных эпизодов.

• DWI

  • высокий сигнал от субкортикальных U-волокон

  • преимущественно в лобных и теменных долях

  • наиболее характерный признак

• ADC

  • участки с высоким сигналом на DWI имеют значения ADC выше, чем в прилежащей коре, но ниже, чем в глубже расположенном патологически измененном на T2 белом веществе

• T2

  • субкортикальные изменения сигнала более распространены, чем изменения на DWI

• T1 C+ (Gd)

  • накопление контраста может определяться в коре, особенно у пациентов с клинической картиной энцефалопатии

Лечение и прогноз

Болезнь нейрональных внутриядерных включений медленно прогрессирует и не имеет доказанных методов лечения. 

Дифференциальный диагноз

Клинический дифференциальный диагноз включает:

• ювенильный паркинсонизм

• спиноцеребеллярную дегенерацию

• GM2-ганглиозидоз

• инфантильную нейроаксональную дистрофию

• синдром тремора/атаксии, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой (FXTAS)