Болезнь Менкеса

Болезнь Менкеса, также известная как трихополиодистрофия или синдром курчавых волос и извитых сосудов, представляет собой Х-сцепленное рецессивное заболевание, приводящее к нарушению обмена меди. Оно сопровождается низким уровнем меди и, как следствие, дефицитом медь-зависимых митохондриальных ферментов.

Эпидемиология

Болезнь Менкеса встречается редко — 1 случай на 300 000 населения в Европе, однако в других регионах мира (например, в Австралии) заболеваемость выше. Поскольку болезнь Менкеса является Х-сцепленной, большинство пациентов — мужского пола.

Клиническая картина

Признаки и симптомы обычно появляются в младенческом возрасте. Волосы могут быть тонкими, серебристыми, ломкими (курчавые волосы) и перекрученными (pili torti), а нарушения со стороны соединительной ткани приводят к дряблости кожи.

Также характерно прогрессирующее неврологическое ухудшение. Судороги обычно начинаются в первые дни или месяцы жизни, сопровождаясь прогрессирующей мышечной гипотонией, задержкой развития и в конечном итоге нарушением интеллектуального развития.

Другие признаки включают воронкообразную деформацию грудной клетки, задержку физического развития/плохую прибавку массы тела и дивертикулы мочевого пузыря.

Патология

Генетика

Болезнь Менкеса представляет собой мультисистемное заболевание с X-сцепленным рецессивным типом наследования, обусловленное мутацией гена ATP7A, расположенного на Xq13.3. Этот ген кодирует медь-транспортирующую АТФазу (ATP7A), переносящую медь в клетки, а различные мутации приводят к разным уровням остаточной активности ATP7A.

В конечном итоге мутировавший ген не может правильно кодировать этот белок-переносчик, что приводит к дефициту меди в организме. Поскольку митохондриальные ферменты (такие как цитохром-с-оксидаза) содержат ионы меди, недостаток меди приводит к митохондриальной дисфункции. У двух третей пациентов имеется отягощённый семейный анамнез, в то время как у другой трети пациентов возникают спонтанные мутации.

Маркеры

• низкий уровень меди

• низкий уровень церулоплазмина

• соотношения катехоламинов: высокое соотношение дофамин/норадреналин, высокое соотношение дигидроксифенилуксусная кислота/дигидроксифенилгликоль

Рентгенологические признаки

Проявления со стороны опорно-двигательного аппарата

• метафизарное расширение бедренных костей и рёбер

• шпоры большеберцовых и бедренных костей

• Вормиевы кости

Проявления со стороны ЦНС

Поражение головного мозга при синдроме Менкеса проявляется прогрессирующей церебральной и мозжечковой атрофией, удлинением и извитостью внутричерепных сосудов, а также двусторонними субдуральными скоплениями жидкости или кровоизлияниями.

МРТ

При рождении головной мозг на МРТ часто выглядит неизменённым. Однако по мере прогрессирования заболевания может наблюдаться быстро развивающаяся церебральная и мозжечковая атрофия, а также выраженные изменения белого вещества. Также могут визуализироваться двусторонние субдуральные гематомы.

• T1: может выявляться гиперинтенсивный сигнал от базальных ганглиев, аналогичный изменениям при хронической печёночной энцефалопатии

• МРА: на МР-ангиограммах церебральные сосуды обычно извиты и удлинены

Лечение и прогноз

Первоначальное лечение проводится комплексами меди (например, медь-гистидин), терапию следует начинать в неонатальном периоде в первые 30 дней жизни и затем продолжать бессрочно. Это лечение не приводит к полному выздоровлению, но может способствовать более благоприятным неврологическим исходам.

Несмотря на такое лечение, болезнь Менкеса в конечном итоге летальна, и пораженные мальчики обычно умирают к 2-3 годам, в зависимости от лежащей в основе мутации. Пневмония или респираторная инфекция является обычной причиной смерти.

История и этимология

Болезнь Менкеса названа в честь американского врача John H Menkes (1928-2008).

Дифференциальный диагноз

Болезнь Менкеса может имитировать неслучайную травму (NAI) с кровоизлиянием в сетчатку и двусторонними субдуральными гематомами. Поэтому рекомендуется всегда исключать NAI с должной осмотрительностью, особенно при отсутствии других внутричерепных признаков болезни Менкеса. Аналогичным образом дифференциальный диагноз включает глутаровую ацидурию.

См. также

• синдром затылочных рогов