Церебротендинозный ксантоматоз

Церебротендинозный ксантоматоз — это аутосомно-рецессивное заболевание накопления липидов, вызванное дефектом фермента стерол-27-гидроксилазы, участвующего в синтезе желчных кислот.

Эпидемиология

Распространенность церебротендинозного ксантоматоза составляет 3–5 случаев на 100 000 человек.

Клиническая картина

Клиническая картина церебротендинозного ксантоматоза весьма вариабельна и включает множество потенциальных неврологических и других/системных клинических проявлений. Обычно заболевание манифестирует на первом году жизни неспецифическими признаками, включая рефрактерную диарею, неонатальную желтуху, задержку умственного развития и ювенильную катаракту. Впоследствии развиваются «классические» клинические проявления церебротендинозного ксантоматоза: сухожильные ксантомы и неврологическая симптоматика, проявляющиеся в подростковом и молодом возрасте.

В целом потенциальные клинические проявления включают:

• неврологические

  • умственная отсталость и снижение когнитивных функций (деменция) в более позднем возрасте

  • пирамидные знаки (например, спастичность)

    • существует спинальный вариант церебротендинозного ксантоматоза, при котором прогрессирующий спастический парапарез является единственным неврологическим клиническим признаком

  • мозжечковая атаксия

  • периферическая полинейропатия

  • психические расстройства (например, депрессия)

  • эпилепсия

  • паркинсонизм и другие двигательные расстройства

• прочие/системные

  • сухожильные ксантомы, типично поражающие ахилловы сухожилия

  • ювенильная катаракта

  • диарея

  • неонатальная желтуха

  • остеопороз

  • ишемическая болезнь сердца и ранний атеросклероз

Патология

Церебротендинозный ксантоматоз представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание накопления липидов, обусловленное биаллельными мутациями в гене CYP27A1. Это приводит к дефекту фермента стерол-27-гидроксилазы, участвующего в синтезе желчных кислот, что вызывает накопление β-холестанола в различных тканях.

Серологические исследования

При биохимическом исследовании характерным для церебротендинозного ксантоматоза признаком является нормальный или сниженный уровень холестерина в сочетании с повышенным уровнем холестанола.

Рентгенологические признаки

Визуализация выявляет характерные нейрорадиологические данные у большинства пациентов, но также может обнаружить признаки ксантом сухожилий (например, обоих ахилловых сухожилий) и других невневрологических проявлений.

МРТ

Типичные нейровизуализационные данные головного мозга включают:

• гиперинтенсивные участки на T2/FLAIR в области зубчатых ядер (характерный признак), базальных ганглиев, ножек мозга, белого вещества мозжечка и перивентрикулярного белого вещества

  • очаги, особенно в зубчатых ядрах, могут иметь неоднородный сигнал на T2/FLAIR, включая гипоинтенсивный ободок и зоны гипоинтенсивности, обусловленные (микро)кальцинацией

• церебральную и мозжечковую атрофию

Поражение спинного мозга встречается редко, но может проявляться гиперинтенсивным сигналом на T2, затрагивающим латеральные кортикоспинальные тракты и задние канатики.

Лечение и прогноз

Церебротендинозный ксантоматоз поддается лечению. Медикаментозная терапия проводится преимущественно хенодезоксихолевой кислотой (CDCA). Терапия CDCA в основном стабилизирует неврологические симптомы и в меньшей степени влияет на сухожильные ксантомы и катаракту.

Дифференциальный диагноз

• Синдром Маринеску — Шёгрена

• другие причины сухожильных ксантом