Подострый склерозирующий панэнцефалит

Подострый склерозирующий панэнцефалит (SSPE), также известный как болезнь Доусона, — это редкий, хронический, прогрессирующий и практически всегда летальный энцефалит, поражающий преимущественно детей и молодых людей, вызываемый персистирующей инфекцией иммунорезистентным вирусом кори.

Эпидемиология 

Подострый склерозирующий панэнцефалит развивается у 4–11 из 100 000 человек, перенесших корь, при этом риск выше у пациентов, заразившихся корью в возрасте <5 лет. Латентный период обычно составляет около 10 лет (в диапазоне от 4 до 23 лет); таким образом, типичный возраст начала заболевания — 9–13 лет.

Значительное снижение заболеваемости подострым склерозирующим панэнцефалитом в развитых странах является примером пользы массовой вакцинации, и в действительности распространенность SSPE обратно пропорциональна охвату вакцинацией.

Диагностика

Диагноз может быть установлен на основании модифицированных критериев Дайкена при наличии обоих больших критериев и как минимум одного малого критерия:

Большие критерии

• повышенный титр противокоревых антител в ЦСЖ (≥1:4) или сыворотке крови (≥1:256)

• типичный или атипичный анамнез заболевания:

  • типичный

    • острое или быстро прогрессирующее течение

    • подострое прогрессирующее течение

    • хроническое прогрессирующее течение

    • хроническое рецидивирующе-ремиттирующее течение

  • атипичный

    • судорожные приступы

    • затяжная I стадия по Джаббуру (см. ниже)

    • нетипичный возраст манифестации (младенческий или взрослый возраст)

Малые критерии

• характерные изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) в виде периодических медленноволновых комплексов (комплексы Радермеккера)

• уровень глобулинов в ЦСЖ >20% от общего белка ЦСЖ

• характерная гистопатологическая картина при биопсии головного мозга

• выявление мутировавшего генома вируса кори дикого типа с помощью молекулярно-генетического исследования

Клиническая картина

Клиническая картина характеризуется постепенным, прогрессирующим нервно-психическим ухудшением, включающим изменения личности, судороги, миоклонус, атаксию, светочувствительность, нарушения со стороны органа зрения, спастичность и кому.

Jabbour et al. выделили четыре последовательные клинические стадии:

• I стадия: раздражительность, деменция, социальная замкнутость, летаргия и регресс речи

• II стадия: различные виды двигательных расстройств, такие как дискинезия, дистония и миоклонус

• III стадия: проявления экстрапирамидных симптомов, децеребрационная поза и спастичность

• стадия IV: характеризуется утратой функции коры головного мозга с признаками вегетативного состояния, вегетативной недостаточности и акинетического мутизма

Патология

Гистопатологически подострый склерозирующий панэнцефалит демонстрирует изменения, сходные с таковыми при других хронических вирусных инфекциях головного мозга. Имеется ряд характерных гистопатологических признаков, включая астроцитарные внутриядерные гранулофиламентозные включения и нуклеокапсиды внутри олигодендроцитов. Отмечается относительная интактность мозжечка.

Маркеры

Анализ ЦСЖ может выявлять повышенный уровень:

• гамма-глобулина

• антител IgG против вируса кори с повышенным соотношением ЦСЖ/сыворотка

Рентгенологические признаки

МРТ

Признаки зависят от стадии заболевания.

Первоначально определяются мозаичные асимметричные зоны коркового и подкоркового поражения, обычно в височных и теменно-затылочных долях. На ранней стадии заболевания также может наблюдаться умеренное уменьшение объема серого вещества, преимущественно с вовлечением миндалевидного тела, лобно-височной коры и поясной извилины.

Постепенно развивается более обширное поражение белого вещества с дополнительным вовлечением мозолистого тела и базальных ганглиев. Среди базальных ядер чаще всего поражается скорлупа, затем бледный шар и хвостатое ядро. Таламус поражается редко. Также наблюдается вариабельное поражение ствола мозга, лучистого венца и ножек мозжечка.

Со временем развивается генерализованная энцефаломаляция, а на более поздних стадиях может наблюдаться потеря объема паренхимы. В редких случаях клинического улучшения гиперинтенсивные изменения белого вещества могут со временем уменьшаться.

Характеристики сигнала

• T2/FLAIR: высокий сигнал от пораженных областей на ранних стадиях

• DWI/ADC: на ранних стадиях может наблюдаться ограничение диффузии

• T1 C+ (Gd): на ранних стадиях может отмечаться накопление контраста в пораженных областях

• МР-спектроскопия

  • снижение уровня NAA: вследствие гибели нейронов на ранних стадиях

  • повышение уровня холина: вследствие демиелинизации на ранних стадиях

  • повышение уровня лактата: обусловлено инфильтрацией макрофагами на ранних стадиях

  • повышение уровня мио-инозитола: обусловлено активным глиозом на поздних стадиях

Лечение и прогноз

Возможности лечения SSPE ограничены, при этом летальность приближается к 100%. Варианты терапии, которые могут быть опробованы, включают иммуномодулирующие препараты (например, изопринозин, интратекальный интерферон), противовирусные средства (например, рибавирин) и противосудорожные препараты.