Мастоцитоз

Мастоцитоз характеризуется избыточным накоплением тучных клеток в одном или нескольких органах. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, под понятие мастоцитоза подпадают три клинические формы: кожный мастоцитоз, системный мастоцитоз (с кожными проявлениями или без них) и тучноклеточная саркома. В этой статье рассматривается преимущественно системный мастоцитоз.

Эпидемиология

По данным европейских популяционных исследований, распространенность системного мастоцитоза среди взрослого населения составляет примерно от 10 до 27 на 100 000 человек, а заболеваемость — от 0,77 до 1,56 на 100 000 человек в год.

Диагностика

Большой критерий:

• мультифокальные плотные инфильтраты тучных клеток (≥15 тучных клеток в скоплениях) в биоптатах костного мозга и/или срезах других экстракутанных органов

Малые критерии:

• ≥25% всех тучных клеток являются атипичными (тип I или тип II) в мазках костного мозга или имеют веретенообразную форму в инфильтратах из тучных клеток, выявленных на срезах костного мозга или других экстракутанных органов

• активирующая точечная мутация гена KIT в кодоне 816 или в других критических участках гена KIT в костном мозге или другом экстракутанном органе

• тучные клетки в костном мозге, крови или другом экстракутанном органе экспрессируют один или несколько следующих маркеров: CD2, CD25 или CD30

• базальная концентрация триптазы в сыворотке крови >20 нг/мл (в случае несвязанного миелоидного новообразования повышенная концентрация триптазы не учитывается как критерий СМ); при подтвержденной наследственной α-триптаземии (HαT) уровень триптазы следует скорректировать

Для установления диагноза согласно классификации Всемирной организации здравоохранения требуется один большой плюс один малый критерий или 3 малых критерия.

Клиническая картина

Клиническая картина мастоцитоза и скорость прогрессирования заболевания характеризуются значительной гетерогенностью. Заболевание может быть локальным и протекать в легкой форме либо быть системным и угрожающим жизни. Чаще всего поражаются кожа и костный мозг. Клинические проявления включают:

• пигментная крапивница

• приливы

• гипотензия и синкопальные состояния

• боль в животе, пептическая язва

• тошнота, рвота и диарея

• мальабсорбция

• портальная гипертензия

• боли в костях и патологические переломы

• сопутствующие гематологические нарушения

• психоневрологические проявления

Патология

Мастоцитоз — это клональное заболевание, характеризующееся соматическими мутациями протоонкогена c-KIT, кодирующего рецепторную тирозинкиназу KIT (CD117).

Тучные клетки — это клетки костномозгового происхождения, созревающие в коже, слизистых оболочках, соединительной ткани и периваскулярных пространствах. Они являются частью системы иммунной защиты и содержат биологически активные медиаторы, такие как гепарин и гистамин. Высвобождение медиаторов из тучных клеток играет центральную роль в развитии гиперчувствительности 1-го типа, связывая IgE после контакта с аллергеном и повышая сосудистую проницаемость.

При системном мастоцитозе аномальная пролиферация и микроскопическая инфильтрация тучными клетками в различной степени поражают кожу, костный мозг, желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы, печень и селезёнку.

Ассоциации

Системный мастоцитоз с сопутствующим гематологическим новообразованием (SM‐AHN): ~5% случаев системного мастоцитоза ассоциированы с миелоидными злокачественными новообразованиями:

• хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML) — наиболее часто

• миелодиспластический синдром

• миелофиброз

• острый миелоидный лейкоз

Классификация

5-е издание классификации ВОЗ подразделяет заболевание на:

• кожный мастоцитоз: чаще встречается у детей; у взрослых с кожными проявлениями обычно имеет место системное заболевание

• системный мастоцитоз: может поражать кожу, костный мозг, печень, селезенку, лимфатические узлы и ЖКТ и далее классифицируется на основании следующих критериев:

  • B — высокая опухолевая нагрузка (без органной дисфункции)

    • тлеющий: два или более B-признака (при отсутствии C-признаков)

  • C — органная дисфункция, требуется циторедукция

    • агрессивный: один или более C-признаков

• тучноклеточная саркома

Рентгенологические признаки

Данные лучевых методов исследования лучше всего классифицировать по системам органов, а не по модальностям. Большинство признаков относительно неспецифичны, однако могут указывать на диагноз при соответствующей клинической картине.

Скелет, мягкие ткани

Преимущественно поражаются осевой скелет и метафизарные отделы длинных трубчатых костей.

• остеопения, остеопороз, переломы

• очаговое или диффузное поражение, обычно склеротическое или смешанное склеротическое/литическое

• склеротический венчик

• склероз с преимущественным поражением осевого скелета и концов длинных трубчатых костей

• мелкие дискретные очаги (гипоинтенсивные на T1)

• повышенный костный метаболизм, особенно в костях черепа и длинных трубчатых костях (сцинтиграфия скелета с ^99m Tc MDP)

• повышенная кроветворная активность (сцинтиграфия с коллоидной серой)

• подкожный отёк

• поверхностный тромбофлебит

Брюшная полость

• язвенная болезнь

• утолщение стенки тонкой кишки, гиперемия слизистой оболочки

• дилатация или стриктуры

• утолщение сальника и брыжейки

• гепатоспленомегалия

• очаговые образования печени

• портальная гипертензия

• асцит

• лимфаденопатия с выраженным накоплением контраста, иногда с некрозом

Лёгкие

• выпот, плевральный и перикардиальный

• очаги/узлы в лёгких (редко)

• утолщение стенок бронхов

• эмфизема

ЦНС

• повышение перфузии в скорлупе

• точечные очаги в белом веществе, гиперинтенсивные на T2-взвешенных изображениях

Дифференциальный диагноз

Данные исследования могут иметь сходные признаки с:

• карциноидный синдром

• ВИПома

• синдром Золлингера — Эллисона

• феохромоцитома

• острая крапивница

• наследственный ангионевротический отёк

• миелопролиферативные новообразования

• метастатическое поражение костей

См. также

• дифференциальный диагноз диффузного остеосклероза