Наследственный неполипозный колоректальный рак

Наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), также известный как синдром Линча, представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, предрасполагающее к возникновению ряда злокачественных новообразований, включая колоректальный рак. Считается наиболее частой формой наследственного колоректального рака. Диагностика требует оценки по клиническим критериям (см.: Амстердамские критерии HNPCC).

Терминология

Исторически проводилось различие между синдромами Линча I и Линча II, относившимися соответственно к семьям, у членов которых выявлялся только колоректальный рак, и семьям, у которых помимо колоректального рака развивались внекишечные злокачественные новообразования, однако в настоящее время такое разделение рутинно не используется.

Эпидемиология

Синдром Линча — наиболее распространенный наследственный опухолевый синдром, встречающийся у 1 из 400 человек. Как правило, у пациентов с HNPCC заболевание манифестирует в возрасте 40–50 лет колоректальным раком или одним из ассоциированных злокачественных новообразований. Он встречается в 5 раз чаще, чем синдромы семейного аденоматозного полипоза (FAP). Это наиболее частая наследственная причина рака эндометрия.

Патология

HNPCC обусловлен мутациями в генах системы репарации неспаренных оснований ДНК (MMR), что чаще всего приводит к развитию колоректального рака (пожизненный риск 10–82%), а также внекишечных злокачественных опухолей, включая:

• злокачественные новообразования мочеполовой системы

  • рак эндометрия: пожизненный риск 15–60%, чаще всего эндометриоидный тип

    • более чем у половины женщин с синдромом Линча первым проявлением будет рак эндометрия, а не колоректальный рак

  • опухоль яичников: пожизненный риск 4–12%

  • рак предстательной железы: пожизненный риск 30%

  • рак уротелия: пожизненный риск 1–7%

• рак тонкой кишки: пожизненный риск ~5%

  • двенадцатиперстная кишка 45%

  • тощая кишка 29%

  • подвздошная кишка 12%

  • не уточнено 14%

• рак желудка: пожизненный риск 6–13%

• злокачественные опухоли гепатобилиарного тракта: пожизненный риск 1–4%

• злокачественные новообразования поджелудочной железы: пожизненный риск 1–6%

• опухоли ЦНС: чаще всего глиобластома

Описана связь со злокачественными новообразованиями молочной железы, хотя эта связь неоднозначна. Наиболее часто поражаются гены MMR MLH1, MSH2 (эти два гена — в 70–85% случаев), MSH6 и PMS2 или EPCAM, ген, регулирующий экспрессию MSH2.

Варианты

• Синдром Мюира — Торре: вариант HNPCC с опухолями сальных желез и кератоакантомами

Рентгенологические признаки

Рентгенологические признаки обусловлены сопутствующей патологией:

• колоректальный рак: чаще правосторонний (70% проксимальнее селезёночного изгиба). Несмотря на название, колоректальный рак развивается из аденоматозных полипов. Характерно отсутствие диффузного полипоза.

• аденокарцинома тонкой кишки: чаще всего двенадцатиперстной кишки

• рак эндометрия

• опухоли яичников

• злокачественные опухоли мочевыводящих путей

Лечение и прогноз

Высокий риск колоректального рака и относительно быстрое прогрессирование от аденомы к карциноме у таких пациентов обусловливают необходимость скрининга толстой кишки каждые 1–2 года, начиная с возраста 25–40 лет, и могут потребовать проведения колэктомии. При тщательном наблюдении и резекции всех образующихся аденом риск колоректального рака может быть снижен на 60%.

В связи с риском развития рака эндометрия и рака яичников женщинам в возрасте чуть старше 30 лет может быть рекомендован скрининг с помощью трансвагинального ультразвукового исследования и определения уровня CA-125 в сыворотке крови. Женщинам, завершившим репродуктивную функцию, или в возрасте старше 40 лет следует предлагать профилактическую гистерэктомию и двустороннюю сальпингоофорэктомию.

История и этимология

Синдром Линча был впервые описан Aldred Scott Warthin (1866–1931), американским патологоанатомом из Мичиганского университета в Анн-Арборе, штат Мичиган, в 1913 году после исследования семьи с несколькими случаями онкологических заболеваний у родственников. В середине 1960-х годов Henry T Lynch (1928–2019), американский онколог, опубликовал дальнейшую подробную кропотливую работу по той же семье, которую изучал Warthin, пролив свет на эти, по-видимому, наследственные формы рака. Впоследствии заболевание было названо в честь Lynch, который упорно отстаивал считавшуюся тогда неортодоксальной идею о том, что рак может быть наследственным.