Синдром Паллистера — Холла

Синдром Паллистера — Холла характеризуется широким спектром степени тяжести и проявляется гамартомами гипоталамуса, которые визуализируются как объёмное образование дна третьего желудочка, кзади от зрительного перекрёста.

Эпидемиология

Синдром Паллистера — Холла встречается редко, и точная распространённость неизвестна. Пациентам с постаксиальной полидактилией и бессимптомными гамартомами гипоталамуса или расщеплённым надгортанником может ошибочно устанавливаться диагноз несиндромальной постаксиальной полидактилии типа A.

Клиническая картина

• эндокринные нарушения, варьирующие от бессимптомного течения до пангипопитуитаризма вследствие гамартомы гипоталамуса
• пороки развития конечностей
  • мезоаксиальная полидактилия 
  • постаксиальная полидактилия типов A и B
  • кожная синдактилия
  • укорочение конечностей
• расщеплённый надгортанник
• атрезия ануса
• аномалии почек, например подковообразная почка, гипоплазия/агенезия почки, эктопия почки
• аномалии мочеполовой системы, например гидрометрокольпос
• аномалии сегментации лёгких, например двусторонние двудольные лёгкие
• черепно-лицевые аномалии, например расщелина нёба, расщепление язычка, расщелина гортани, щёчные уздечки, низко посаженные и ротированные кзади ушные раковины

Ассоциированные состояния

• Синдром цефалополисиндактилии Грейга

Патология

Определяется гетерозиготная генетическая мутация в гене GLI3, расположенном на хромосоме 7p14.1, который кодирует белок-активатор транскрипции типа «цинковый палец». При гистологическом исследовании выявляется беспорядочное расположение гиперплазированных нейронов в сочетании с астроцитами и минимальным количеством белого вещества, демонстрирующим различную степень миелинизации.

Считается, что черепно-лицевые аномалии являются следствием нарушения развития срединных структур гамартомой гипоталамуса.

Рентгенологические признаки

МРТ является методом выбора для визуализации гамартомы гипоталамуса. Они визуализируются как некальцинированные, не накапливающие контраст и однородно изоинтенсивные серому веществу на T1-взвешенных изображениях и часто гиперинтенсивные на T2-взвешенных изображениях. Эти данные исследования помогают дифференцировать гамартому гипоталамуса от более частых супраселлярных очагов, таких как краниофарингиома.

Лечение и прогноз

Прогноз у пациентов без известного семейного анамнеза зависит от тяжести имеющихся пороков развития. Фенотип с ранней летальностью, вероятно, связан с пангипопитуитаризмом, тяжелыми пороками развития дыхательных путей, такими как ларинготрахеальные расщелины, и/или нераспознанной атрезией заднего прохода.

Дифференциальный диагноз

Сходную клиническую картину имеют следующие состояния:

• синдром Эллиса — ван Кревельда
• синдром Смита — Лемли — Опица
• рото-лице-пальцевой синдром IV типа
• синдром Кауфмана — Маккьюсика
• синдром цефалосиндактилии Грейга