Остеопетроз

Остеопетроз, также известный как болезнь Альберс-Шёнберга или мраморная болезнь, — это редкое наследственное заболевание, возникающее вследствие нарушения функции остеокластов. Кости становятся склерозированными и утолщенными, однако их аномальная структура приводит к повышенной ломкости и хрупкости.

Выделяют два отдельных подтипа остеопетроза:

• инфантильный аутосомно-рецессивный остеопетроз

• доброкачественный аутосомно-доминантный остеопетроз взрослых

Клиническая картина

Клиническая картина в большинстве случаев проявляется переломом вследствие ослабления костной ткани. Переломы часто поперечные, с множественными зонами формирования костной мозоли и нормальным сращением.

Кроме того, происходит вытеснение костного мозга, вследствие чего нарушается его функция, что приводит к миелофтизической анемии и экстрамедуллярному кроветворению с гепатоспленомегалией. Это может прогрессировать в острый лейкоз.

Патология

Все формы остеопетроза являются следствием дефекта остеокластической резорбции кости, что приводит к патологическому увеличению костной массы и рентгенологическому остеосклерозу.

Типы остеопетроза различаются по типу генетического наследования, тяжести, возрасту манифестации и лежащим в основе молекулярным дефектам. Основные типы:

1. Аутосомно-рецессивный остеопетроз (злокачественный инфантильный остеопетроз), манифестирует в младенческом возрасте выраженной дисфункцией или отсутствием остеокластов, недостаточностью костного мозга, компрессией черепных нервов и высокой смертностью; обусловлен вариантами в генах TCIRG1, CLCN7, OSTM1 и RANKL/RANK

2. Промежуточный аутосомно-рецессивный остеопетроз (IAO) манифестирует в детском возрасте с менее выраженными гематологическими и неврологическими осложнениями; обнаруживаются варианты таких генов, как CAII и PLEKHM1

3. Аутосомно-доминантный остеопетроз (болезнь Альберс-Шёнберга) — наиболее частая и самая легкая форма, манифестирующая у подростков или взрослых; характерен повышенный риск переломов, легкая анемия и поражение черепных нервов; типичны варианты в гене CLCN7

4. Остеокласт-дефицитный остеопетроз встречается крайне редко, обусловлен вариантами в генах RANKL или RANK и сопровождается практически полным отсутствием остеокластов

5. Другие: сцепленные с X-хромосомой и недавно описанные генетические варианты (например, дефицит SLC4A2)

Они характеризуются функциональной неполноценностью остеокластов с увеличением костной массы. Кости становятся толстыми и склерозированными, с нарушенной архитектоникой и сниженной прочностью. Дефицит карбоангидразы остеокластов приводит к невозможности закисления лакун Гаушипа в костной ткани. Дисфункция хлорных каналов также может приводить к остеопетрозу.

Из-за потери активности остеокластов костномозговой канал в пораженных костях отсутствует; концы длинных трубчатых костей колбовидно расширены и имеют характерную метафизарную деформацию (деформация по типу колбы Эрленмейера). Первичная губчатая кость сохраняется и заполняет костномозговую полость, не оставляя места для кроветворной ткани, что приводит к анемии или лейкопении, и/или экстрамедуллярному гемопоэзу. У пациентов могут развиваться симптомы компрессии черепных нервов, такие как диплопия и слабость мимической мускулатуры.

Рентгенологические признаки

Признаки зависят от подтипа остеопетроза и подробно описаны в соответствующих статьях:

• инфантильный аутосомно-рецессивный остеопетроз

• доброкачественный аутосомно-доминантный остеопетроз взрослых

Лечение и прогноз

Лечение заключается в трансплантации костного мозга (ТКМ) с последующей нормализацией костеобразования. Прогноз для аутосомно-доминантного взрослого подтипа благоприятный, с нормальной продолжительностью жизни. Однако аутосомно-рецессивный инфантильный подтип может приводить к мертворождению или смерти в младенческом возрасте; лишь немногие пациенты доживают до среднего возраста. RANKL-дефицитные формы не поддаются ТКМ.

История и этимология

Термин происходит от греческих слов «osteo» (кость) и «petros» (камень). Заболевание впервые описал немецкий рентгенолог Heinrich Ernst Albers-Schönberg (1865–1921) в 1904 году. Примечательно, что Albers-Schonberg стал первым профессором рентгенологии в Германии — и, возможно, во всем мире: должность заведующего кафедрой была присвоена ему Гамбургским университетом в 1919 году.

Дифференциальный диагноз

Общий дифференциальный диагноз при визуализации включает:

• отравление тяжелыми металлами (например, свинцом)

• мелореостоз

• гипервитаминоз D

• пикнодизостоз

• фиброзная дисплазия костей черепа или лицевого скелета

См. также

• диффузное повышение плотности костной ткани (мнемоника)

• диффузное повышение плотности костной ткани у детей

• диффузное повышение плотности костной ткани у взрослых