Множественная эндокринная неоплазия 1 типа

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1)<, ранее известная как синдром Вермера, представляет собой аутосомно-доминантное генетическое заболевание, приводящее к пролиферативным поражениям нескольких эндокринных органов, в частности гипофиза, поджелудочной железы и околощитовидных желез. 

Существует несколько синдромов множественных эндокринных неоплазий, которые рассматриваются отдельно.

Эпидемиология

Распространенность MEN1 оценивается приблизительно в 10 (диапазон 3–20) случаев на 100 000 человек, с различиями по половому признаку в зависимости от региона и типа опухоли.

Диагностика

Диагноз MEN1 может быть установлен в следующих случаях:

• клинически: ≤2 MEN1-ассоциированных опухолей

• семейная: 1 опухоль, ассоциированная с MEN1, и родственник первой степени родства с MEN1

• генетическая: мутация гена MEN1 без клинических/биохимических проявлений

Клиническая картина

Первичный гиперпаратиреоз — наиболее частое проявление, за которым следуют нейроэндокринные опухоли (НЭО) поджелудочной железы с сопутствующими синдромами гиперсекреции; гастриномы встречаются чаще всего и ассоциированы с синдромом Золлингера — Эллисона. 

Патология

MEN1 — это аутосомно-доминантный синдром, характеризующийся:

• первичным гиперпаратиреозом (~95%)

  • характерны множественные аденомы нескольких околощитовидных желез

  • рак околощитовидной железы (редко)

• нейроэндокринные опухоли двенадцатиперстной кишки/поджелудочной железы (~55%)

  • характерны мультифокальные опухоли (>5 мм) или одна доминантная опухоль на фоне нейроэндокринного микроаденоматоза

  • нефункционирующие опухоли встречаются чаще и являются существенной причиной смертности, связанной с MEN1

  • к функционирующим опухолям относятся гастриномы (наиболее часто), инсулиномы, а также реже глюкагономы и випомы

• аденомы гипофиза / нейроэндокринные опухоли гипофиза (~45%)

  • чаще макроаденомы

  • наиболее распространены пролактиномы, за ними следуют соматотропиномы, АКТГ-секретирующие опухоли и нефункционирующие опухоли

Генетика

Патология связана с геном-супрессором опухолей MEN1, расположенным на хромосоме 11q13, который кодирует менин — ядерный белок, играющий важную роль в регуляции экспрессии генов. Приблизительно 10% мутаций MEN1 возникают de novo и служат индексными случаями для последующего потомства.

Ассоциированные состояния

Помимо характерных поражений гипофиза, околощитовидных желез и поджелудочной железы, у пациентов с МЭН 1 с повышенной частотой встречаются многие другие поражения:

• другие нейроэндокринные опухоли: бронхолегочные, тимуса и редко феохромоцитома

• липомы: подкожные, плевральные, висцеральные и забрюшинные (~30%)

• ангиофибромы лица (~85%)

• коллагеномы (~70%)

• прочие: опухоли коры надпочечников, фокальная нодулярная гиперплазия печени, рак молочной железы, менингиомы, эпендимомы, гиберномы

Лечение и прогноз

Лечение направлено на каждое конкретное проявление, поэтому они рассматриваются отдельно.

У пациентов с MEN1 средняя продолжительность жизни снижена (~50 лет). К причинам смертности относятся осложнения гипергастринемии и гиперпаратиреоза, а также злокачественные НЭО поджелудочной железы. 

История и этимология

Harvey Cushing впервые опубликовал клинический случай MEN1 с классической триадой в 1927 году. MEN1 был впервые охарактеризован как отдельная нозологическая единица американо-австрийским врачом Paul Wermer и соавт. во время работы в Presbyterian Hospital в составе группы Columbia University в Нью-Йорке, США, в 1954 году. Ген MEN1 был открыт в 1997 году.

Дифференциальный диагноз

• Поражение околощитовидных желез, ассоциированное с MEN1, гистологически неотличимо от MEN4 и MEN5

См. также

• MEN1 (синдром Вермера)

• MEN2

  • MEN2A (синдром Сиппла)

  • МЭН 2B (синдром неврином слизистых оболочек), ранее известный как МЭН 3

  • семейный медуллярный рак щитовидной железы

• МЭН 4

• МЭН 5

• Комплекс Карни