Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли — Фраумени — это наследственный онкологический синдром, обусловленный мутациями в гене — супрессоре опухолей TP53. Считается, что примерно у половины носителей мутации инвазивный рак развивается к 30 годам.

Эпидемиология

Распространенность синдрома Ли — Фраумени (LFS) составляет приблизительно от 1 на 5000 до 1 на 20 000 человек, около 0,8% и более среди неселективной когорты детей с онкологическими заболеваниями и до 10,4% среди детей, чьи опухоли несут варианты гена TP53.

Медиана возраста на момент первого выявления злокачественного новообразования составляет около 31 года у женщин и 46 лет у мужчин; у многих пациентов в течение жизни развивается несколько первично-множественных злокачественных опухолей.

Патология

Синдром Ли-Фраумени чаще всего связан с герминальными мутациями в гене TP53, наследуемыми по аутосомно-доминантному типу. Структурные и функциональные изменения белка p53 приводят к утрате опухолесупрессорной активности или приобретению онкогенных функций, способствуя развитию и прогрессированию опухолей. Пожизненный риск развития злокачественных новообразований у женщин приближается к 100%.

Клиническая картина

У многих пациентов в возрасте до 15 лет заболевание манифестирует единичной злокачественной опухолью:

• адренокортикальный рак (АКР) — 50–80% случаев АКР детского возраста связаны с синдромом Ли-Фраумени; у детей клиническая картина часто проявляется вирилизацией или синдромом Кушинга

• карцинома сосудистого сплетения

• рабдомиосаркома

• медуллобластома

• острый лимфобластный лейкоз

Следующие опухоли чаще встречаются у подростков и молодых взрослых:

• остеосаркома

• саркомы мягких тканей, например рабдомиосаркома

• рак молочной железы с ранним началом — наиболее частая первая злокачественная опухоль у женщин

Лечение и прогноз

• генетический анализ

• выявление поражённых членов семьи

• направление к мультидисциплинарной команде специалистов

• медико-генетическое консультирование

• пожизненный скрининг с проведением МРТ всего тела и прицельного УЗИ

• избегание ионизирующего излучения из-за высокой вероятности быстрого развития радиационно-индуцированных злокачественных опухолей, таких как саркома

• 42% пациентов с синдромом Ли-Фраумени умирают от злокачественных новообразований; большинство из них умирает в возрасте до 60 лет

История и этимология

Заболевание было описано в 1969 году онкогенетиками Frederick Li и Joseph Fraumeni, Jr, которые в то время работали в Национальном институте онкологии в штате Мэриленд, США.