Синдром Жубера

Аномалия Жубера, также известная как аплазия червя мозжечка или мальформация среднего и заднего мозга по типу «коренного зуба», представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся вариабельной степенью агенезии червя мозжечка. 

Терминология

При сочетании с аномалиями почек, печени и/или глаз используется термин синдром Жубера и связанные с ним расстройства (JSRD). 

Эпидемиология

Распространенность синдрома Жубера составляет приблизительно 1 на 100 000. Описаны многочисленные сопутствующие нарушения, встречающиеся с вариабельной частотой:

• аномалии органа зрения

  • колобома

  • дисплазия сетчатки: 50% (некоторые авторы предлагают разделять пациентов с синдромом Жубера на две группы в зависимости от наличия или отсутствия дисплазии сетчатки)

• нефронофтиз

• мультикистозная дисплазия почек (MCDK): 30%

• фиброз печени: обычно как часть синдрома COACH

• полидактилия: 15%

• затылочное (менинго)энцефалоцеле

Клиническая картина

У пациентов обычно наблюдается атаксия, а также дисморфия лица, общая задержка развития, мышечная гипотония, учащённое дыхание и глазодвигательная апраксия. Степень когнитивных нарушений значительно варьирует (IQ от 30 до 80), хотя наличие речевого и двигательного дефицита затрудняет оценку.

Как правило, у пациентов выявляется нистагм и нарушена способность плавно следить глазами за движущимся объектом.

Патология

Пациенты с синдромом Жубер представляют собой генетически гетерогенную популяцию: у некоторых из них выявляется мутация хромосомы 9q34.3, однако у многих она отсутствует. С этим заболеванием связано не менее 10 генов, ответственных за субклеточные органеллы (включая первичные реснички и базальные тельца); таким образом, синдром Жубер относится к группе родственных заболеваний, известных как цилиопатии.

Рентгенологические признаки

При аксиальных томографических исследованиях выявляется изолированная аномалия мозжечка, включающая:

• уменьшенный диспластичный или апластичный червь мозжечка (с характерной срединной расщелиной)

• отсутствие перекреста волокон в верхних ножках мозжечка и пирамидных путях, что может быть оценено с помощью диффузионно-тензорной томографии

• аномалии нижнего оливного ядра

• дисплазия и гетеротопия ядер мозжечка

В задней черепной ямке обычно визуализируются 4^-й желудочек в форме «крыльев летучей мыши» и выраженные, утолщенные, удлиненные верхние ножки мозжечка, формирующие характерный симптом «коренного зуба».

В небольшом числе случаев также наблюдаются незначительная вентрикуломегалия боковых желудочков (6–20% случаев) и дисгенезия мозолистого тела (6–10% случаев).

Лечение и прогноз

Данные о долгосрочном исходе у детей с синдромом Жубер ограничены. Стойкая задержка психомоторного развития характерна для выживших пациентов. Пациенты с сопутствующей дисплазией сетчатки, судя по всему, имеют более неблагоприятный прогноз.

Следует соблюдать предельную осторожность при применении любых препаратов, вызывающих угнетение дыхания, поскольку пациенты с синдромом Жубер чрезвычайно чувствительны к их воздействию.

Необходимо медико-генетическое консультирование, так как заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

История и этимология

Синдром назван в честь французского невролога Marie Joubert, которая впервые описала это заболевание в 1969 году.

Дифференциальный диагноз

• Мальформация Денди — Уокера: в ряде случаев континуум аномалий Денди — Уокера может сочетаться с аномалией Жубер

• ромбэнцефалосинапсис

• гигантская большая цистерна: структурные аномалии отсутствуют