Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль

Атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли (AT/RT) — это редкие опухоли WHO grade 4, которые в подавляющем большинстве случаев встречаются у детей младше двух лет. Чаще всего они проявляются как объёмное образование задней черепной ямки. При лучевой диагностике и даже световой микроскопии с окрашиванием H&E AT/RT часто напоминает медуллобластому, поэтому для верификации диагноза требуется цитогенетический анализ ткани.

Эпидемиология

AT/RT обычно развиваются у детей самого раннего возраста (медиана возраста составляет менее 2–3 лет).

Патология

Микроскопические признаки

Рабдоидные клетки являются характерным признаком AT/RT, но составляют лишь часть опухоли и не являются строго обязательными для постановки диагноза при наличии соответствующих генетических изменений или профиля метилирования ДНК (см. ниже).

Другие участки опухоли по данным визуализации и гистологии неотличимы от медуллобластомы или эмбриональной опухоли с многорядными розетками.

Генетика

В подавляющем большинстве (~95%) AT/RT наблюдается инактивация обеих копий SMARCB1 (также известного как INI1, BAF47 или hSNF5). В небольшом меньшинстве случаев (< 5%) инактивируется SMARCA4 (также известный как BRG1).

Кроме того, AT/RT можно разделить на три подгруппы в соответствии с профилированием метилирования ДНК: AT/RT-SHH, AT/RT-TYR и AT/RT-MYC.

Для установления диагноза необходимо выявить мутации SMARCB1 или SMARCA4 либо соответствующий профиль метилирования ДНК.

Иммунофенотип

Рабдоидные клетки обычно демонстрируют:

• EMA: положительный

• виментин: положительный

Рентгенологические признаки

Атипичные тератоид-рабдоидные опухоли обычно представляют собой крупные и выраженно гетерогенные объёмные образования. По данным визуализации их бывает трудно отличить от эмбриональной опухоли с многослойными розетками.

Локализация

• инфратенториально: ~50%

  • мозжечок (наиболее часто)

  • ствол мозга

• супратенториально

  • полушария большого мозга

  • область шишковидного тела (см. дифференциальный диагноз объёмных образований пинеальной области)

  • прозрачная перегородка

  • гипоталамус

КТ

• часто изоденсны серому веществу

• могут демонстрировать гетерогенное накопление контраста

• кальцинация встречается часто

• может определяться сопутствующая окклюзионная гидроцефалия

МРТ

Может выявлять некроз, множественные очаги кистообразования и иногда кровоизлияние:

• T1: изо- или слабо гиперинтенсивный по отношению к серому веществу (участки кровоизлияний могут быть более гиперинтенсивными)

• T2: обычно гиперинтенсивный (участки кровоизлияний могут быть гипоинтенсивными)

• T1 C+ (Gd): неоднородное накопление контраста

• МР-спектроскопия

  • Cho: повышен

  • NAA: снижен

• DWI

  • практически во всех случаях отмечается ограничение диффузии

Лептоменингеальное распространение описано в 15–30% случаев, поэтому при подозрении на AT/RT следует рассмотреть возможность постконтрастного сканирования всей нейрооси.

Лечение и прогноз

В некоторых случаях может быть предложено хирургическое вмешательство с циторедукцией (дебалкингом). Опухоли могут демонстрировать лептоменингеальную диссеминацию. Клинически AT/RT имеют значительно более неблагоприятный прогноз, чем медуллобластомы, со слабым ответом на химиотерапию или его полным отсутствием; летальный исход обычно наступает в течение года с момента постановки диагноза.

История и этимология

Первичная рабдоидная опухоль ЦНС впервые была выделена как отдельная нозологическая единица в середине/конце 1980-х годов. До этого данные опухоли, вероятно, ошибочно диагностировались как примитивная нейроэктодермальная опухоль/медуллобластома, поскольку они имеют относительно сходную микроскопическую картину. В ранних публикациях часто использовался термин злокачественная рабдоидная опухоль.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз по данным визуализации включает:

• эмбриональная опухоль с многорядными розетками, особенно при супратенториальной локализации AT/RT

• медуллобластома

  • чаще встречается в более старшей возрастной группе

  • редко вовлекает мостомозжечковый угол

  • кровоизлияния встречаются значительно реже, чем при AT/RT

  • более низкий ADC

  • нечёткие границы опухоли

  • отсутствие симптома «центральной вены опухоли»

• опухоль ЦНС с внутренней тандемной дупликацией BCOR

• внутричерепная тератома

• нейробластома центральной нервной системы, FOXR2-активированная