Альвеолярный микролитиаз легких

Альвеолярный микролитиаз легких — редкое заболевание, характеризующееся распространенным внутриальвеолярным отложением сферических микролитов из фосфата кальция (калькосферитов).

Эпидемиология

Альвеолярный микролитиаз легких встречается очень редко, с частотой от 0,06 до 1,85 на миллион человек. Большинство случаев зарегистрировано в Азии и Европе, особенно в Турции, Италии и Японии. Значимого преобладания по полу нет.

Диагностика

Генетическое тестирование на мутации гена SLC34A2 является золотым стандартом; бронхоальвеолярный лаваж и гистологическое исследование проводятся в отдельных случаях, когда генетическое подтверждение невозможно.

Клиническая картина

Часто протекает бессимптомно и случайно выявляется на рентгенограмме органов грудной клетки. Рентгенологические изменения не соответствуют выраженности клинических симптомов, которые могут включать:

• персистирующий кашель

• одышку при физической нагрузке

• боль в грудной клетке, усиливающаяся при кашле, чихании или глубоком вдохе

• кровохарканье

Заболевание может прогрессировать с развитием рестриктивных нарушений функции лёгких, гипоксемии и дыхательной недостаточности, лёгочной гипертензии и лёгочного сердца.

Патология

Патогенные варианты гена SLC34A2 были выявлены практически у всех генетически обследованных пациентов. Это приводит к инактивации натрий-зависимого фосфатного котранспортера, экспрессирующегося преимущественно в альвеолоцитах II типа. В норме этот котранспортер утилизирует фосфаты из деградированного сурфактанта, а при его инактивации происходит накопление фосфатов в альвеолах, что, как полагают, ведёт к формированию микролитов фосфата кальция. 

Предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования с учётом семейных случаев у большинства пациентов. Как правило, нарушений метаболизма кальция не наблюдается.

Ассоциированные состояния

В редких случаях описаны внелёгочные кальцинации:

• микролитиаз яичек 

• почки

• желчный пузырь

• клапаны сердца

• слизистая оболочка желудка

Локализация

Распределение изменений при альвеолярном микролитиазе лёгких двустороннее, с преимущественным поражением средних и нижних отделов.

Рентгенологические признаки

Картина у детей отличается от картины у взрослых.

Обзорная рентгенография

На рентгенографии органов грудной клетки обычно определяются:

• песчинкоподобные кальцинации, диффузно распределённые по всем лёгочным полям

• симптом «чёрной плевры»

КТ

КТВР лучше визуализирует многочисленные песчинкоподобные кальцинации по всей лёгочной ткани с субплевральным и перибронхиальным распределением (обычно ~1 мм). Дополнительные сопутствующие признаки на КТВР включают

• паттерн «булыжной мостовой» (crazy paving)

• кальцинированные междольковые перегородки (практически патогномонично) 

• мелкие субплевральные кисты/эмфизема

• симптом «чёрной плевры»

• затемнения по типу «матового стекла»: чаще встречаются у детей

Радионуклидная диагностика

В отдельных случаях при ПЭТ с ФДГ может выявляться высокое накопление ФДГ, но преимущественно в участках лёгких без кальцинации.

Лечение и прогноз

Возможности лечения ограничены. Бисфосфонаты, особенно этидронат, по отдельным сообщениям дают положительный эффект в некоторых случаях. Состояние примечательно отсутствием ответа на терапию кортикостероидами или тотальный бронхоальвеолярный лаваж лёгких.

Прогноз вариабелен, средняя общая выживаемость составляет 46 лет. Прогрессирование может приводить к терминальной стадии фиброза лёгких, что в конечном итоге требует трансплантации лёгких — единственного доказанного метода лечения. Интраальвеолярные микролиты не рецидивируют после трансплантации.

Дифференциальный диагноз

Некоторые считают рентгенологическую картину патогномоничной.

Дифференциальный ряд при мелкозернистых затемнениях включает:

• силикоз

• перенесённая ветряночная пневмония

• идиопатический гемосидероз лёгких: характерны более крупные очаговые затемнения; кальцинация отсутствует

• станноз лёгких: отложение оловянной пыли

• баритоз лёгких: отложение частиц бария

См. также

• дифференциальный диагноз при мелких гиперденсных узлах в лёгких

• дифференциальный диагноз при милиарных затемнениях

• дифференциальный диагноз при паттерне «булыжной мостовой»

• дифференциальный диагноз при затемнениях по типу «матового стекла»