Синдром Кальмана

Синдром Кальмана — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся гипогонадотропным гипогонадизмом в сочетании с аносмией или гипосмией. При отсутствии аносмии аналогичный синдром называют нормосмическим идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом.

Эпидемиология

Это редкое заболевание с предполагаемой распространенностью 1 случай на 10 000 мужчин и 1 случай на 50 000 женщин. Как клинически, так и генетически синдром Кальмана гетерогенен, и хотя большинство случаев являются спорадическими, описаны все типы наследования.

Клиническая картина

Хотя пациенты с синдромом Кальмана страдают аносмией с рождения, обычно это не замечается ни родителями, ни самим ребенком. Диагноз устанавливается только при ненаступлении полового созревания. В этот период уровни гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и половых гормонов (тестостерона и эстрадиола) снижены, тогда как уровни остальных гормонов гипофиза в норме.

Иногда диагноз устанавливается раньше в ходе обследования по поводу других сопутствующих аномалий, включая:

• срединные дефекты (например, расщелина губы и нёба)

• крипторхизм

• агенезия почки

• нейросенсорная тугоухость

• увеличенные околоносовые пазухи (особенно ячейки решётчатого лабиринта)

• уменьшенная передняя доля гипофиза

• септооптическая дисплазия

Патология

Синдром Каллмана — это генетическое заболевание, обусловленное мутациями в различных генах. Наиболее частым из них является ген ANOS1 (ранее KAL1), который наследуется по X-сцепленному рецессивному типу; однако существуют и другие гены, которые могут наследоваться по аутосомному типу. Считается, что мутация этого гена и других аналогичных генов приводит к нарушению правильной миграции секретирующих гонадотропин-рилизинг-гормон клеток и обонятельных нейронов в процессе эмбриогенеза.

Рентгенологические признаки

МРТ

МРТ является методом выбора для оценки отсутствия обонятельных луковиц, причем корональные T2-последовательности наиболее эффективны. Обонятельные нервы, луковицы и борозды отсутствуют (ариненцефалия).

Важно отметить, что гипоталамус и гипофиз чаще всего имеют нормальное морфологическое строение. Однако передняя доля гипофиза может выглядеть уменьшенной. 

Лечение и прогноз

Лечение в первую очередь направлено на восстановление нормального пубертатного развития, а в некоторых случаях — нормальной фертильности. Первое может быть достигнуто путем введения экзогенных половых стероидов в соответствии с полом пациента. При необходимости восстановления фертильности может применяться пульсирующее введение гонадотропин-рилизинг-гормона (с переменным успехом). 

История и этимология

Впервые состояние было выделено в отдельную клиническую нозологию в 1944 году американским психиатром немецкого происхождения Franz Josef Kallmann, хотя почти за столетие до этого оно могло быть впервые описано Maestre de San Juan в клиническом случае 1856 года.