Гемофилия

Гемофилия — это наследственное нарушение свёртывания крови с преимущественно X-сцепленным рецессивным типом наследования, вследствие чего оно встречается почти исключительно у мужчин. Выделяют два основных подтипа: гемофилия A (80%) и гемофилия B (20%). 

Эпидемиология

Частота встречаемости гемофилии A составляет приблизительно 1 случай на 5000 новорождённых мальчиков, а гемофилии B — приблизительно 1 случай на 25 000–30 000 новорождённых мальчиков. 

Клиническая картина

У большинства пациентов наблюдается геморрагический диатез. В тяжелых случаях заболевание манифестирует в неонатальном или младенческом возрасте либо клинически значимым кровотечением (например, кефалогематомой или послеоперационным кровотечением). У подростков и взрослых кровоизлияния обычно проявляются кровотечениями в суставы (гемартроз) и мышцы, тогда как кровоизлияния других, более клинически значимых локализаций, таких как внутричерепные или желудочно-кишечные, встречаются относительно редко. Клинически дифференцировать типы гемофилии невозможно.

Осложнения

• гемофилическая артропатия

• гемофилическая псевдоопухоль

• остеопения и остеопороз

• трансфузионно-ассоциированные заболевания

  • ВИЧ

  • гепатит C

  • болезнь Крейтцфельдта — Якоба: очень редко

Патология

Основные формы гемофилии представляют собой наследственные X-сцепленные рецессивные заболевания, при этом ~70% случаев считаются семейными, а ~30% — спорадическими. Как правило, степень тяжести оценивается в зависимости от исходного уровня активности фактора свертывания:

• легкая: активность фактора 6–40% от нормы

• среднетяжелая: активность фактора 1–5% от нормы

• тяжелая: активность фактора <1% от нормы

Гемофилия А

• ~80% случаев

• мутация гена F8 в длинном плече X-хромосомы

• наследуется по X-сцепленному рецессивному типу

• дефицит или отсутствие фактора свертывания крови VIII

Гемофилия B

• также известна как болезнь Кристмаса

• ~20% случаев

• мутация гена F9 в длинном плече X-хромосомы

• наследуется по X-сцепленному рецессивному типу

• дефицит или отсутствие фактора свертывания IX

Гемофилия C

• также известна как синдром Розенталя

• <1% случаев

• наиболее распространена среди евреев-ашкенази

• мутация гена F11 в длинном плече хромосомы 4

• наследуется по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу

• дефицит или отсутствие фактора свертывания XI

Рентгенологические признаки

Характерным признаком заболевания является кровоизлияние, особенно в суставы и/или мягкие ткани, что приводит к ряду радиологических проявлений:

• гемофилическая артропатия наблюдается практически у всех пациентов

• гемофилическая псевдоопухоль встречается примерно в 2% случаев

• образование гематом мягких тканей может приводить к контрактурам

• тяжёлые жизнеугрожающие кровоизлияния (внутричерепные, торакальные, абдоминальные)

Лечение и прогноз

Лечение зависит от типа, общей степени тяжести и текущего клинического состояния и может проводиться по потребности (эпизодически) или профилактически. Варианты лечения включают препараты факторов свертывания (плазменные или рекомбинантные) или новые лекарственные средства, такие как эмицизумаб.

Прогноз зависит от степени тяжести и наличия или отсутствия посттрансфузионных заболеваний. Осложнения ВИЧ и цирроза печени являются основными причинами смерти. Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов без ВИЧ составляет ~62 года.

• увеличение риска смерти от внутричерепного кровоизлияния примерно в 15 раз (~1/3 всех смертей)

• увеличение риска смерти от невнутричерепных кровоизлияний примерно в 50 раз

См. также

• полиартикулярное поражение