Спинальная мышечная атрофия

Спинальная мышечная атрофия — это генетическое нервно-мышечное заболевание, поражающее клетки передних рогов спинного мозга.

Эпидемиология

Это заболевание поражает 1 из 6000–10000 младенцев.

Клиническая картина

Клиническая картина варьирует в зависимости от типа спинальной мышечной атрофии. У пораженных младенцев она проявляется прогрессирующей, симметричной, преимущественно проксимальной мышечной слабостью и атрофией различной степени тяжести, при этом заболевание с более ранним началом протекает тяжелее. Хотя нижние конечности могут поражаться в большей степени, аксиальная, межреберная и бульбарная мускулатура также может вовлекаться в процесс.

У младенцев, наиболее часто поражаемой группы, эта слабость классически проявляется трудностями при сидении и переворачивании, позой «лягушки», слабым плачем и усилением дыхательных усилий с парадоксальным дыханием. Нарушение интеллекта является редким сопутствующим признаком. 

Патология

Спинальная мышечная атрофия подразделяется на четыре типа по мере снижения клинической тяжести и увеличения возраста манифестации:

• тип 1 (болезнь Верднига — Гоффмана): младенческая форма, наиболее тяжелая и наиболее распространенная форма, начало заболевания в возрасте до шести месяцев

• тип 2: промежуточная форма, начало заболевания в возрасте от шести до двенадцати месяцев

• тип 3 (болезнь Кугельберга — Веландер): ювенильная форма, начало заболевания после двенадцати месяцев

• тип 4: взрослая форма

Некоторые авторы также выделяют тип 0, называемый «тяжелой младенческой» формой, с прогнозом выживаемости (без применения современной терапии) всего в несколько недель, однако данная классификация пока не получила широкого распространения в литературе.

Генетика

Спинальная мышечная атрофия наследуется по аутосомно-рецессивному типу вследствие мутаций в гене SMN1 (survival motor neuron 1) на 5-й хромосоме. Частота носительства этого мутантного гена составляет 1 на 40. Помимо SMN1, ген SMN2, являющийся гомологичной копией SMN1, также играет роль в модуляции тяжести фенотипа. Большее число копий SMN2 (до пяти) коррелирует с более легким фенотипом.

Рентгенологические признаки

МРТ

В мышцах преобладают признаки мышечной атрофии. При легких формах обычно наблюдается жировая инфильтрация мышечных пучков с подчеркнутостью внутримышечных жировых прослоек. Промежуточные формы могут проявляться неравномерной атрофией мышц, тогда как тяжелые формы часто сопровождаются выраженной атрофией.

В спинном мозге на МРТ могут выявляться атрофия и зоны гиперинтенсивного сигнала на T2-ВИ в передних рогах шейного отдела и в меньшей степени грудопоясничного отдела спинного мозга, что, как полагают, гистопатологически соответствует гибели мотонейронов в этих зонах. Эти изменения могут напоминать симптом «совиных глаз».

Лечение и прогноз

Хотя ранее терапия считалась преимущественно симптоматической и поддерживающей, достижения медицины привели к разработке препаратов на основе антисмысловых олигонуклеотидов (например, нусинерсен) и инновационной генной терапии (например, онасемноген абепарвовек), которые дают надежду на улучшение качества жизни и прогноза у таких пациентов. 

История и этимология

Спинальная мышечная атрофия была впервые описана у двух братьев младенческого возраста австрийским неврологом Guido Werdnig (1844–1919) в 1891 году, а затем еще в семи клинических случаях немецким неврологом Johan Hoffmann (1857–1919) в период с 1893 по 1900 год. 

См. также

• Болезнь Хираямы