Нейродегенерация, ассоциированная с пантотенаткиназой

Пантотенаткиназ-ассоциированная нейродегенерация (PKAN), исторически также известная как синдром Галлервордена — Шпатца, представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызывающее непроизвольную спастичность и прогрессирующую деменцию. Это один из вариантов нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге (NBIA).

Эпидемиология

Классическая форма PKAN, как правило, манифестирует в возрасте до 6 лет, тогда как атипичная PKAN проявляется в среднем в возрасте 14 лет. Распространенность оценивается примерно в 1–3 случая на миллион человек.

Клиническая картина

Описанные проявления включают:

• прогрессирующую деменцию

• экстрапирамидные симптомы (ригидность, дистония, хореоатетоз)

• кортикоспинальные симптомы (спастичность, гиперрефлексия)

• дизартрию

• пигментный ретинит

• тремор

Клиническое течение обычно неуклонно прогрессирующее, пациенты погибают на втором или третьем десятилетии жизни.

Диагноз устанавливается на основании сочетания клинических и визуализационных признаков, однако генетическое тестирование и полное секвенирование гена PANK2 для выявления биаллельных патогенных вариантов PANK2 считается золотым стандартом. 

Рентгенологические признаки

Отражают зоны отложения железа, преимущественно в бледных шарах, чёрной субстанции и красных ядрах.

КТ

КТ имеет ограниченную информативность, но часто выявляет кальцинацию бледных шаров, которая, однако, является неспецифичной и имеет широкий дифференциальный диагноз (кальцинация базальных ганглиев). 

МРТ

Характерным радиологическим признаком на МРТ при PKAN является симптом «глаза тигра», представляющий собой центральный относительно гиперинтенсивный по T2 участок (полосу) на фоне гипоинтенсивных бледных шаров вследствие глиоза и вакуолизации.

Другие изменения МР-сигнала в целом включают:

• T2: гипоинтенсивные изменения в бледных шарах и сетчатой части чёрной субстанции

• SWI/T2*: артефакт магнитной восприимчивости (низкий сигнал) в соответствующих зонах вследствие отложения железа

• QSM: может определяться реверсивный симптом «глаза тигра»

Кроме того, при PKAN кора обычно не поражается, однако в более запущенных случаях может наблюдаться атрофия хвостатых ядер.

МР-спектроскопия

• демонстрирует снижение пика NAA вследствие гибели нейронов и может сопровождаться повышением уровня миоинозитола

История и этимология

Ранее заболевание называлось в честь двух немецких невропатологов 20-го века: Julius Hallervorden (1882–1965) и его руководителя Hugo Spatz (1888–1969).

Julius Hallervorden лично исследовал 697 препаратов головного мозга взрослых и детей с инвалидностью, убитых в рамках нацистской программы эвтаназии в Kaiser-Wilhelm-Institut für Hirnforschung в Берлин-Бухе. Hugo Spatz был директором этого отделения. В связи с этим современные авторы отдают предпочтение альтернативному названию заболевания — пантотенаткиназа-ассоциированная нейродегенерация.