Нейродегенерация с накоплением железа в головном мозге

Нейродегенерация с накоплением железа в головном мозге (NBIA) представляет собой гетерогенную группу редких генетических заболеваний, характеризующихся накоплением железа в базальных ганглиях, что приводит к различным неврологическим нарушениям, включая экстрапирамидные, психоневрологические и зрительные расстройства.

Выявлено множество генов (не менее 10), обусловливающих развитие различных специфических форм заболевания:

• пантотенаткиназо-ассоциированная нейродегенерация (PKAN)

  • наиболее частая форма, составляющая 35–50% всех случаев NBIA

  • ранее известная как синдром Галлервордена — Шпатца

• PLA2G6-ассоциированная нейродегенерация (PLAN)

  • составляет ~20% случаев NBIA

• нейродегенерация, ассоциированная с белком митохондриальной мембраны (MPAN)

  • составляет ~6-10% случаев NIBA

• нейродегенерация, ассоциированная с белком бета-пропеллером (BPAN)

  • составляет 1-2% случаев NIBA

• инфантильная нейроаксональная дистрофия (INAD) / атипичная нейроаксональная дистрофия (NAD)

• ацерулоплазминемия

• COASY-белок-ассоциированная нейродегенерация (COPAN)

• нейродегенерация, ассоциированная с гидроксилазой жирных кислот (FAHN)

• синдром Куфор — Ракеба

• нейроферритинопатия

• синдром Вудхауса — Сакати

Эпидемиология

Заболевание не поражает какую-либо конкретную демографическую группу, а эпидемиология варьирует в зависимости от конкретной нозологии — от младенческого до пожилого возраста. 

Клиническая картина

У пациентов с NBIA наблюдаются разнообразные неврологические симптомы и признаки, включая: 

• экстрапирамидные симптомы

  • дистония, мышечная ригидность, спазмы, паркинсонизм

• нейропсихиатрические симптомы

• атрофия зрительных нервов

• дегенерация сетчатки

Рентгенологические признаки

Рентгенологические признаки варьируют в зависимости от конкретной нозологической формы, но в целом их можно сгруппировать следующим образом:

• изменения сигнала от базальных ганглиев

• церебральная и мозжечковая атрофия

КТ

Необходимо оценивать наличие любых кальцинаций в головном мозге. Это требуется для дифференциации кальцинации и отложения железа на МРТ.

МРТ

• T1: трехмерные T1-изображения для выявления изменений морфологии головного мозга и атрофии. T1-взвешенные изображения полезны для выявления металлических отложений, таких как молекулярные комплексы меди и железа, которые выглядят гиперинтенсивными

• T2/FLAIR: оценка изменений белого вещества, глиоза и кавитаций

• T2*/SWI: микроскопические отложения железа, особенно гипоинтенсивные участки в бледных шарах с обеих сторон

Лечение и прогноз 

Хотя методы терапии могут различаться, дистонию лечат с помощью глубокой стимуляции головного мозга, а также перорального или интратекального введения баклофена. 

С появлением деферипрона вновь возник интерес к хелатированию железа.