Гипофосфатазия

Гипофосфатазия представляет собой редкое метаболическое заболевание, характеризующееся снижением активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Проявления гипофосфатазии в первую очередь затрагивают скелетную систему. Состояние характеризуется выраженной вариабельностью клинической картины (см. подтипы).

Эпидемиология

Истинная заболеваемость неизвестна, так как предполагается, что многие люди живут с легкими формами заболевания без установленного диагноза. Некоторые авторы оценивают ее распространенность как 1 на 100 000. Она может наследоваться как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, что затрудняет медико-генетическое консультирование.

Клиническая картина

Осложнения

Осложнения в основном обусловлены гиперкальциемией.

Патология

Основное генетическое нарушение практически всегда обусловлено мутацией в гене ALPL, кодирующем тканенеспецифическую щелочную фосфатазу (TNSAP). Это приводит к нарушению минерализации костной ткани и внеклеточному накоплению субстратов TNSAP. Описано более 300 различных специфических мутаций; тяжесть результирующего клинического расстройства зависит от степени снижения активности TNSAP. Чем более выражено нарушение, тем раньше проявляется заболевание.

Подтипы

Гипофосфатазию можно разделить на несколько групп (как минимум шесть типов) в зависимости от возраста на момент манифестации

• перинатальная летальная гипофосфатазия: абсолютно летальная
• перинатальная доброкачественная гипофосфатазия: вариабельная тяжесть
• инфантильная гипофосфатазия: летальный исход примерно в 50% случаев
• детская гипофосфатазия
• гипофосфатазия взрослых: протекает относительно легко
• одонтогипофосфатазия

Рентгенологические признаки

Скелетные проявления

Некоторые скелетные проявления являются общими для различных подтипов и включают:

• генерализованный (обычно неравномерный) остеопороз
• генерализованные (обычно неравномерные) метафизарные изменения
• краниосиностоз
• искривление длинных трубчатых костей
• зоны Лоозера