Синдром Гурлер

Синдром Гурлер или синдром Гурлер — Шейе — один из мукополисахаридозов (МПС I типа).

Эпидемиология

Расчётная распространенность составляет ~1:100 000.

Диагностика

Диагноз можно заподозрить на основании характерных изменений скелета, органа зрения, психомоторного развития или биохимических данных исследования. Анализ мочи может показать наличие мукополисахаридов. Диагноз подтверждается выявлением дефицита активности α-L-идуронидазы и повышенного уровня гликозаминогликанов либо молекулярно-генетическим тестированием, подтверждающим наличие патогенной мутации в гене α-L-идуронидазы.

Клиническая картина

Синдром Гурлер манифестирует в первые годы жизни нарушением интеллектуального развития, помутнением роговицы, глухотой и поражением сердца. Летальный исход обычно наступает в течение первого десятилетия жизни, чаще всего вследствие сердечно-сосудистых осложнений.

Патология

Синдром Гурлер — это лизосомная болезнь накопления, возникающая вследствие нарушения обмена мукополисахаридов из-за дефицита активности α-L-идуронидазы, отвечающей за гидролиз гликозаминогликанов.

Генетика

Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Рентгенологические признаки

• неврологические аномалии

  • макроцефалия

  • выраженные периваскулярные пространства

  • церебральная атрофия

  • диффузные изменения белого вещества

  • гидроцефалия

  • пахименингиопатия

  • J-образное турецкое седло

• аномалии краниомедуллярного перехода

  • компрессия спинного мозга на уровне краниовертебрального сочленения:

    • подвывих C1-C2: атлантоаксиальный подвывих

    • сужение большого затылочного отверстия вследствие сочетания короткой дуги C1, дисплазии зубовидного отростка и утолщения мозговых оболочек и связок  

• аномалии скелета

  • ​вогнутая суставная поверхность мыщелкового отростка нижней челюсти

  • укорочение и расширение длинных трубчатых костей

  • заострение проксимальных отделов пястных костей

  • расширение передних отделов рёбер (веслообразные рёбра) и ключиц

  • грудопоясничный кифоз или гипоплазированный позвонок в грудопоясничном переходе приводят к деформации по типу горба (gibbus)  

  • клювовидная деформация передненижних отделов тел позвонков 

  • задний скаллопинг (фестончатость) тел позвонков

• поражение/аномалии сердца

  • поражение клапанов сердца: выраженная регургитация и стеноз с ранним дебютом

  • поражение коронарных артерий

  • кардиомегалия: изначально гипертрофическая, затем дилатационная

• другие признаки

  • гепатоспленомегалия

История и этимология

Назван в честь Gertrud Hurler (1889-1965), немецкого педиатра.