Болезнь Фабри

Болезнь Фабри, также известная как болезнь Андерсона — Фабри, представляет собой мультисистемное заболевание, возникающее вследствие сцепленного с X-хромосомой врождённого нарушения обмена веществ, и относится к лизосомным болезням накопления. Заболевание развивается в результате генетических мутаций в гене GLA, приводящих к снижению или отсутствию экспрессии гидролазы альфа-галактозидазы А, что в конечном итоге ведёт к патологическому накоплению глоботриаозилцерамида (Gb₃) в различных органах и системах.

Клинические проявления вариабельны и могут зависеть от конкретного генетического дефекта и степени остаточной активности фермента. Как мужчины, так и гетерозиготные женщины могут иметь тяжёлый фенотип.

Клиническая картина

Болезнь Фабри изначально была описана у мужчин с тяжёлой формой заболевания — фенотипом, известным как «классическая» болезнь Фабри. Однако в настоящее время признано, что у мужчин встречаются формы как с ранним, так и с поздним началом заболевания, в зависимости от генетического дефекта и степени недостаточности фермента.

Аналогично, у женщин с гетерозиготной мутацией спектр клинических проявлений варьирует от бессимптомного до тяжелого течения. Это может объясняться вариабельной экспрессией мутантного гена, сцепленного с X-хромосомой.

Неврологические проявления

Поражение нервной системы часто встречается у пациентов с болезнью Фабри и варьирует от ишемии мелких сосудов, тромбоэмболических ишемических инсультов вследствие кардиальной патологии до долихоэктазии основной артерии. Периферическая нервная система и вегетативная (симпатическая) нервная система также могут вовлекаться в процесс.

См.: неврологические проявления болезни Фабри.

Почечные проявления

Поражение почек начинается с протеинурии с последующим прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности обычно на 4-м десятилетии жизни. При лучевой диагностике выявляются неспецифические данные исследования паренхиматозного заболевания почек, включая повышение эхогенности, истончение коры почек и множественные кисты почек. Кисты являются, пожалуй, наиболее специфичным признаком: они обычно мелкие, одинакового размера и расположены непосредственно под капсулой, что помогает дифференцировать их от аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD).

Офтальмологические проявления

Болезнь Фабри ассоциирована с мутовчатой кератопатией (cornea verticillata) и патологией хрусталика. Согласно исследованиям, офтальмологические признаки при болезни Фабри, связанные с мутациями α-галактозидазы А, могут служить показателем тяжести заболевания.

Кардиальные проявления

Поражение сердца часто встречается в рамках «классического фенотипа» и нередко наблюдается изолированно. Оно является ведущей причиной смерти при болезни Фабри.

См. поражение сердца при болезни Фабри.

Костно-мышечная система

Описан аваскулярный некроз головки бедренной кости.

Дыхательная система

Могут наблюдаться симптомы, схожие с хронической обструктивной болезнью легких, сопровождающиеся утолщением стенок бронхов.

Лечение и прогноз

Варианты лечения в целом включают:

• ферментозаместительную терапию: например, агалзидаза альфа, агалзидаза бета, пегунигальзидаза альфа

  • являются рекомбинантным аналогом альфа-галактозидазы

• фармакологическую шаперонную терапию: например, мигаластат

  • стабилизирует мутантные формы альфа-галактозидазы

Кроме того, необходимо проводить терапию осложнений, такую как:

• вторичная профилактика ишемического инсульта

• купирование нейропатической боли

• лечение хронической болезни почек

Ретроспективное нидерландское исследование показало, что медианная продолжительность жизни составляет 57 лет для мужчин и 72 года для женщин.

История и этимология

Впервые заболевание описал в 1898 году немецкий дерматолог Johannes Fabry (1860-1939).