Классификация несовершенного остеогенеза

Выделяют несколько классифицированных форм несовершенного остеогенеза (НО), характеризующихся широкой вариабельностью проявлений и степени тяжести, при этом клинические признаки существенно различаются не только между типами, но и в пределах одного типа.

Классификация

Несовершенный остеогенез первоначально классифицировался по типам согласно схеме, разработанной австралийским клиническим генетиком David Sillence, которая основывалась главным образом на семейном анамнезе, клинической картине и данных рентгенологического исследования. Впоследствии она была модифицирована благодаря достижениям генетики; ниже представлена классификация, предложенная Glorieux и Rauch. Более подробную информацию можно найти на веб-сайте Osteogenesis Imperfecta Foundation.

Тип I — легкий

Тип I является наиболее распространенной формой (составляет до 50% всех случаев) и, к счастью, наиболее легкой. Для него характерен аутосомно-доминантный тип наследования. Клинические признаки включают:

• общую ломкость костей и предрасположенность к переломам

• нормальный или близкий к нормальному рост

• гипермобильность суставов и мышечную слабость

• деформация костей отсутствует или минимальна

• проявления в области головы и шеи

  • склеры часто имеют синеватый, фиолетовый или серый оттенок

  • ломкость зубов (несовершенный дентиногенез) разделяет заболевание на два подтипа: IA (без поражения зубов) и IB (с поражением зубов) 

  • предрасположенность к снижению слуха

Тип II — перинатально летальный

Тип II является наиболее тяжёлой формой и летален во время или вскоре после рождения, главным образом вследствие множественных переломов рёбер и гипоплазии лёгких. Он возникает в результате новых доминантных мутаций в генах коллагена I типа. Клинические проявления включают:

• множественные переломы и выраженная деформация костей

• ЗВУР

• вормиевы кости

Тип III — прогрессирующий деформирующий

Несовершенный остеогенез III типа является наиболее тяжелым типом среди детей, переживших неонатальный период. Степень хрупкости костей и частота переломов сильно варьируют. Большинство случаев несовершенного остеогенеза III типа обусловлено доминантными мутациями в генах коллагена I типа. Клинические проявления включают:

• при рождении у младенцев обычно наблюдаются умеренно укороченные и искривленные конечности, маленькая грудная клетка и мягкий свод черепа

• кости легко ломаются; переломы часто присутствуют при рождении, а рентгенография может выявлять консолидированные переломы, возникшие до рождения

• низкий рост

• ротосколиоз и компрессионные переломы позвонков.

• измененная структура зон роста придает метафизам и эпифизам вид «попкорна».

• особенности строения головы и шеи

  • склеры имеют синий, фиолетовый или серый оттенок

  • треугольное лицо

  • снижение слуха

  • несовершенный дентиногенез

Тип IV — средней/тяжелой степени тяжести

Пациенты с несовершенным остеогенезом IV типа имеют умеренную степень тяжести поражения. IV тип может варьировать по степени тяжести от относительно небольшого количества переломов, как при несовершенном остеогенезе I типа, до более тяжелой формы, напоминающей несовершенный остеогенез III типа. Клинические признаки включают:

• кости легко ломаются, в большинстве случаев до периода полового созревания

• рост ниже среднего для данного возраста

• деформацию костей от легкой до умеренной степени

• особенности области головы и шеи:

  • склеры в младенческом возрасте часто светло-голубые, но интенсивность окраски варьирует — склеры могут светлеть до белого цвета в более позднем детском или молодом возрасте

  • треугольное лицо

  • возможен несовершенный дентиногенез

  • возможна потеря слуха

V тип

Сходен с IV типом по внешнему виду и симптомам несовершенного остеогенеза. Доминантный тип наследования.

Клинические признаки включают:

• крупные гипертрофические костные мозоли в местах переломов или хирургических вмешательств

• кальцинация межкостной мембраны между лучевой и локтевой костями ограничивает ротацию предплечья и может приводить к вывиху головки лучевой кости

VI тип

Несовершенный остеогенез VI типа встречается крайне редко. Он характеризуется умеренной степенью тяжести, по внешним проявлениям и симптомам схож с несовершенным остеогенезом IV типа и отличается характерным дефектом минерализации, выявляемым при биопсии костной ткани. Тип наследования неизвестен.

VII и VIII типы

Выделены два рецессивных типа несовершенного остеогенеза: VII и VIII типы.

Рецессивно наследуемый несовершенный остеогенез был выявлен у пациентов с летальным, тяжелым и умеренным несовершенным остеогенезом. Данных о рецессивной форме легкого несовершенного остеогенеза нет. На рецессивное наследование, вероятно, приходится <10% случаев несовершенного остеогенеза.

• некоторые случаи несовершенного остеогенеза VII типа во многих аспектах внешних проявлений и симптомов напоминают несовершенный остеогенез IV типа

• в других случаях клиническая картина напоминает несовершенный остеогенез II типа, за исключением того, что у младенцев отмечаются белые склеры, малые размеры головы и круглое лицо

• случаи несовершенного остеогенеза VIII типа схожи по внешнему виду и симптомам с несовершенным остеогенезом II или III типа, за исключением белых склер

Дополнительные формы несовершенного остеогенеза

Следующие состояния встречаются редко, но характеризуются ломкостью костей в сочетании с другими выраженными симптомами:

• синдром остеопороза-псевдоглиомы: тяжёлая форма несовершенного остеогенеза, которая также приводит к слепоте

• синдром Коула — Карпентера: несовершенный остеогенез с краниосиностозом и проптозом глазных яблок

• синдром Брука: несовершенный остеогенез с врождёнными контрактурами суставов

• синдром Элерса — Данлоса: характеризуется повышенной ломкостью костей и выраженной гипермобильностью связочного аппарата