Ахондрогенез 1B

Ахондрогенез типа Ib, также известный как подтип Паренти — Фраккаро, — это подтип ахондрогенеза, представляющий собой крайне редкую скелетную дисплазию (хондродисплазию).

Клиническая картина

Плоды часто находятся в тазовом предлежании. Фенотипический вид резко изменен; характерные признаки включают уплощенное лицо, узкую грудную клетку с выступающим животом и, в особенности, выраженную микромелию с короткими толстыми пальцами кистей и стоп. Часто отмечается мертворождение.

Патология

Недостаточное сульфатирование оказывает выраженное влияние на состав внеклеточного матрикса хряща, что подтверждается физическими, биохимическими и гистологическими данными исследования.

Гистологические данные включают разрежение матрикса хряща, утрату нормального вида хряща по типу матового стекла при окрашивании гематоксилином и эозином, грубые коллагеновые волокна и коллагеновые кольца.

Генетика

Считается, что ахондрогенез 1B наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Полагают, что основной причиной являются точечные мутации и делеции гена сульфатного транспортера диастрофической дисплазии (DTDST). Этот ген расположен на хромосоме 5q и отвечает за транспорт сульфата. Мутация приводит к нарушению активности сульфатного транспортера в хондроцитах и фибробластах, что вызывает синтез протеогликанов, которые не сульфатированы или сульфатированы недостаточно (вероятно, из-за истощения запасов внутриклеточного сульфата).

Рентгенологические признаки

Признаки включают:

• выраженную гипоплазию скелета

• череп поражен незначительно и оссифицирован чуть меньше, чем ожидается для данного гестационного возраста, а глазницы могут быть расширены латерально и кверху

• ключицы короткие или нормального размера

• лопатки маленькие, с неровным контуром

• ребра слегка тоньше и значительно короче нормы с чашеобразным расширением дистальных концов

Лечение и прогноз

Младенцы либо рождаются мертворождёнными, либо умирают вскоре после рождения. Медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика полезны в таких случаях, поскольку заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Для конкретной пары вероятность рождения последующих детей с данной патологией составляет 25%, вероятность быть бессимптомным носителем — 50%, вероятность не унаследовать заболевание — 25%.

Смотрите также

• ахондрогенез

  • тип I: 

    • тип Ia: подтип Хьюстона — Харриса

    • тип Ib: подтип Паренти-Фраккаро

  • тип II: синдром Лангера-Сальдино