Синуклеинопатия

Синуклеинопатии — это подгруппа нейродегенеративных заболеваний, характеризующаяся нарушением метаболизма альфа-синуклеина, что приводит к патологическим внутриклеточным отложениям. Их можно разделить на формы с образованием и без образования телец Леви, хотя следует отметить наличие определенного перекрытия между ними:

• синуклеинопатии с тельцами Леви

  • болезнь Паркинсона

  • деменция с тельцами Леви (болезнь телец Леви)

• синуклеинопатии без телец Леви

  • мультисистемная атрофия (МСА)

  • чистая вегетативная недостаточность

  • расстройство поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (REM / БДГ)

Патология

α-синуклеин — это нейрональный белок с неясной функцией, на долю которого приходится приблизительно 1% массы головного мозга. В норме этот белок растворим и локализуется в пресинаптических окончаниях. Однако при синуклеинопатиях происходит первичное нарушение конформации (мисфолдинг) α-синуклеина под действием факторов окружающей среды или генетической предрасположенности. Это нарушение конформации делает молекулы белка нерастворимыми и индуцирует мисфолдинг других молекул α-синуклеина, что приводит к агрегации в тельца включений по аналогии с прионами. Предполагается, что накопление телец включений нарушает синаптическую функцию и способствует гибели нейронов.

Помимо накопления в головном мозге, α-синуклеин также накапливается в ЖКТ, что приводит к развитию клинических проявлений.