Прогрессирующий надъядерный паралич

Прогрессирующий надъядерный паралич (PSP), также известный как синдром Стила — Ричардсона — Ольшевского, включает в себя группу родственных таупатий и считается нейродегенеративным заболеванием, для которого отсутствует модифицирующая терапия. 

Эпидемиология

Прогрессирующий надъядерный паралич обычно манифестирует на шестом десятилетии жизни и обычно приводит к летальному исходу в течение десяти лет (2–17 лет с момента постановки диагноза).

Клиническая картина

Прогрессирующий надъядерный паралич характеризуется когнитивными нарушениями, патологическими движениями глаз (надъядерный паралич вертикального взора), постуральной неустойчивостью и падениями, а также признаками паркинсонизма и нарушениями речи. 

Заболевание можно разделить на множество подтипов, многие из которых клинически перекрываются с другими нейродегенеративными заболеваниями, характеризующимися аномальным накоплением тау-белка (рассматривается в статье таупатии): 

• классический

  • PSP-синдром Ричардсона (PSP-RS)

• стволовые варианты

  • PSP с преобладанием паркинсонизма (PSP-P)

  • PSP с изолированной акинезией и застываниями при ходьбе (PSP-PAGF) или PSP с прогрессирующим застыванием походки (PSP-PGF)

  • глазодвигательный вариант PSP (PSP-OM)

• корковые варианты

  • PSP с кортикобазальным синдромом (PSP-CBS)

  • лобный вариант PSP (PSP-F)

  • PSP с расстройствами речи/языка (PSP-SL)

  • PSP с прогрессирующей нефлюэнтной афазией (PSP-PNFA)

• другие варианты

  • PSP с постуральной неустойчивостью (PSP-PI)

  • PSP с мозжечковой атаксией (PSP-C)

Патология

PSP представляет собой 4R-таупатию, при которой накопление тау-белка сопровождается астроглиозом и гибелью нейронов.

Рентгенологические признаки

МРТ

Хотя определенные признаки помогают сделать выбор в пользу PSP при дифференциации с альтернативными клиническими диагнозами (например, болезнью Паркинсона или мультисистемной атрофией), следует отметить, что, за исключением классических случаев, данные визуализации обычно могут лишь указывать на диагноз, а не являться патогномоничными из-за перекрытия проявлений с другими заболеваниями. МРТ-признаки включают:

• атрофия среднего мозга

  • полезный визуализационный биомаркер при классическом и стволовом вариантах PSP

    • повышенный МР-индекс паркинсонизма (MRPI)

    • соотношение площади среднего мозга к мосту (рисунок 1): снижение соотношения площадей в срединно-сагиттальной плоскости приблизительно до 0,12 (в норме ~ 0,24)

      • наиболее точный визуализационный признак, который также помогает дифференцировать его от мультисистемной атрофии паркинсонического типа (MSA-P) (при которой наблюдается атрофия как моста, так и среднего мозга)

    • соотношение толщины среднего мозга к мосту: снижено в срединно-сагиттальной плоскости до <0,52

    • толщина среднего мозга: снижена в срединно-сагиттальной плоскости до <9,35 мм

    • симптом колибри (или симптом пингвина): уплощение или вогнутый контур верхнего края среднего мозга, который в норме должен быть выпуклым кверху

    • симптом Микки Мауса: уменьшение переднезаднего срединного диаметра среднего мозга на уровне верхних холмиков на аксиальных изображениях (от межножковой ямки до межхолмиковой борозды: <12 мм)

    • симптом «утреннего сияния»: утрата латерального выпуклого края покрышки среднего мозга

• атрофия других структур

  • покрышка моста

  • верхние мозжечковые ножки

• T2: диффузные гиперинтенсивные очаги в

  • покрышке моста

  • крыше среднего мозга

  • нижнем ядре оливы

Радионуклидная диагностика

• ОФЭКТ с I-123 иофлупаном: визуализация переносчиков дофамина демонстрирует утрату нормального накопления радиофармпрепарата в форме запятой или полумесяца в полосатом теле. Вместо этого определяется накопление в форме точки или овала в головке хвостатого ядра при отсутствии накопления трейсера в скорлупе; количественная оценка выявляет снижение накопления в скорлупе по сравнению с нормой

• ПЭТ с 18F-ФДГ: гипометаболизм в лобной доле и/или среднем мозге подтверждает диагноз; в лобных долях преимущественно поражаются премоторная, прецентральная и префронтальная области, а также передняя поясная кора

Лечение и прогноз

Лечение направлено на облегчение симптомов. Например, у пациентов с преобладанием паркинсонических симптомов медикаментозная терапия обычно представляет собой комбинированную терапию леводопой, хотя ответ на лечение может быть ограниченным.

Дифференциальный диагноз

Клинически дифференцировать PSP от других патологий может быть сложно, особенно при нетипичных проявлениях:

• Болезнь Паркинсона

  • средний мозг и верхние ножки мозжечка остаются интактными

• мультисистемная атрофия (МСА)

  • преимущественно поражаются средние ножки мозжечка, мозжечок и мост (симптом «крестообразной булочки»)

• кортикобазальная дегенерация (КБД)

  • выраженная атрофия коры

• Болезнь Ниманна — Пика типа C